Een fase 1b-studie heeft laten zien dat de combinatie van pembrolizumab (pembro, anti-PD-1) plus axitinib (axi, VEGFR-TKI) veelbelovende antitumor-activiteit en manageable veiligheid had in patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niercelcarcinoom. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-426 vergeleek pembro+axi versus sunitinib als eerstelijns behandeling voor heldercellig mRCC. Prof. Thomas Powles (Barts Cancer Institute, Londen VK) presenteert een interimanalyse van de studie vandaag op het 2019 Genitourinary Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.¹

De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli intraveneus pembro 200 mg eens per drie weken plus oraal axi 5 mg tweemaal per dag (n=432) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags (4-wk on/2-wk off schedule, n=429). De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten waren overall survival en centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Percentage patiënten met respons was een secundair eindpunt.

Na mediaan 12,8 maanden follow-up werden 59,0% van de patiënten in de pembro+axi arm nog volgens studieprotocol behandeld, versus 43,1% van de patiënten in de sunitinib-arm. De twaalf-maands OS was 89,9% met pembro+axi versus 78,3% met sunitinib (HR 0,53; p<0,0001). De mediane PFS was 15,1 versus 11,1 maanden (HR 0,69; p=0,0001), en de ORR was 59,3% versus 35,7% (p<0,0001), met mediane duur van respons niet-bereikt versus 15,2 maanden. Behandelings-gerelateerde graad 3 tot en met 5 adverse events werden gezien in 62,9% van de patiënten in de pembro+axi arm versus 58,1% van de patiënten in de sunitinib-arm; en leidden tot discontinuering in 6,3% versus 10,1%.


De onderzoekers concluderen dat pembro+axi vergeleken met sunitinib resulteerde in superieure OS, PFS, en ORR en hanteerbare veiligheid had in patiënten met niet-eerder behandeld heldercellig mRCC.

1.Powles T et al. 2019 Genitourinary Cancers Symposium, abstr. 543

Summary: The international phase 3 study KEYNOTE-426 compared the combination of pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for previously untreated, advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma. The study found superior OS, PFS, and ORR in the pembro plus axi arm, with manageable safety.