In een fase 1-studie is activiteit gezien van het anti-PD-1 anitlichaam sinitilimab in combinatie met chemotherapie voor niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC). De Chinese multicenter fase 3-studie ORIENT-11 heeft eerstelijns sintilimab plus pemetrexed-platina chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch nsqNSCLC geëvalueerd. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) presenteerde de studie op het virtuele Presidential Synposium van de 2020 World Conference on Lung Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd of metatstatisch nsqNSCLC zonder sensitiserende EFGR- of ALK-mutaties. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar sintilimab (S-groep, n=266) of placebo (P-groep, n=131) toegevoegd aan vier cycli pemetrexed-platina, gevolgd door S of P in combinatie met pemetrexed onderhoud. Stratificatiefactoren waren geslacht, type platina, en PD-L1 expressie. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

Na mediaan 8,9 maanden follow-up waren 198 van de 263 geplande PFS-gebeurtenissen gezien. De mediane PFS was 8,9 maanden in de S-groep versus 5,0 maanden in de P-groep (HR 0,482; p<0,00001). De figuur laat zien dat de werkzaamheid van S ook werd gezien in de subgroep van patiënten met tumoren met lage expressie van PD-L1. De mediane overall survival was niet bereikt, maar de OS was nominaal significant beter in de S-groep (HR 0,609; p=0,01921). De ORR was 51,9% in de S-groep versus 29,8% in de P-groep. De incidentie van graad 3 en hoger adverse events was 61,7% in de S-groep versus 58,8% in de P-groep. Er waren geen nieuwe-veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van sintilimab aan eerstelijns chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch nsqNSCLC geassocieerd was met significante verbetering van de PFS, met acceptabele veiligheid.

1.Zhang L. 2020 WCLC, Presidential Symposium, abstr. 1

Summary: The Chinese multicenter phase 3 study ORIENT-11 found that addition of suntilimab to first-line platinum-pemetrexed chemotherapy for locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC significantly improved PFS, with acceptable safety.