Er is geen consensus over de optimale cardioprotectieve strategie in patiënten met anthracycline-gebaseerde chemotherapie krijgen voor mammacarcinoom. De Italiaanse multicenter fase 3-studie SAFE heeft verschillende strategieën met elkaar vergeleken. Prof. Icro Meattini (Universiteit van Florence) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in acht centra, includeerde patiënten met indicatie voor primaire of postoperatieve anthracycline-gebaseerde therapie. Patiënten met een eerdere diagnose cardiovasculaire ziekte werden geëxcludeerd. De patiënten werden voor de duur van twaalf maanden gerandomiseerd naar vier armen, met als cardioprotectie ramipril, bisoprolol, ramipril plus bisoprolol, of placebo. De doseringen werden systematisch opgetritreerd tot 5 mg eenmaal daags, indien verdragen. De nu gepubliceerde interimanalyse heeft betrekking op de eerste 174 patiënten die cardiale bepalingen na twaalf maanden hadden voltooid. Het primaire eindpunt was subklinische verslechtering (tenminste 10% versus baseline) in myocardiale functie en deformatie, bepaald met standaard en driedimensionals echocardiografie, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF), en global longitudinal strain (GLS).

Van de 174 patiënten werden 42 gerandomiseerd naar placebo, 44 naar ramipril, 45 naar bisoprolol, en 43 naar bisoprolol plus ramipril. Na twaalf maanden was de gemiddelde 3D-LVEF verslechterd met 4,4% in de placebogroep; 3,0% in de ramiprilgroep; 1,9% in de bisoprololgroep; en 1,3% in de ramipril plus bisoprololgroep (p=0,01). De GLS verslechterde met 6,0% in de placebogroep; 1,5% in de ramiprilgroep; en 0,6% in de bisoprololgroep; en veranderde niet in de ramipril plus bisoprololgroep (p<0,001). Het aantal patiënten met tenminste 10% verslechtering van 3D-LVEF was acht (19%), vijf (11,5%), vijf (11,4%), en drie (6,8%); en het aantal patiënten met tenminste 10% verslechtering van de GLS was vijftien (37%), zeven (15,9%), zes (13,6%), en zes (13,6%).

De onderzoekers concluderen dat de interimanalyse suggereert dat farmacologische cardioprotectie goed verdragen werd en werkzaam was in patiënten die anthracycline-gebaseerde therapie kregen voor mammacarcinoom.

1.Livi L, Barletta G, Martella F et al. Cardioprotective strategy for patients with nonmetastatic breast cancer who are receiving an anthracycline-based chemotherapy. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.3395

Summary: The Italian multicenter phase 3 SAFE trial found that pharmacological cardioprotection (ramipril and/or bisoprolol) was effective and well tolerated by patients receiving anthracycline-based chemotherapy for nonmetastatic breast cancer.