Patiënten met recidiverend of refractair (R/R) AML met mutaties in FMS-like tyrosinekinase 3 (FLT3) hebben slechts infrequent respons op salvage chemotherapie. Gilteritinib is een orale selectieve FLT3-remmer. De fase 3-studie ADMIRAL vergeleek gilteritinib met salvage chemotherapie voor R/R FLT3-gemuteerd AML. Dr. Alexander Perl (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

ADMIRAL werd uitgevoerd in 107 centra in veertien landen. De studie randomiseerde volwassen patiënten met ziekte die refractair was tegen conventionele anthracycline-bevattende chemotherapie of met hematologische relapse na een complete remissie, met in het centraal laboratorium bevestigde FLT3 ITD of TKD D835 of I836 mutatie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal gilteritinib 120 mg eenmaal daags (n=247) of salvage chemotherapie naar keus van de lokale behandelaar (n=124).De twee primaire eindpunten waren overall survival en percentage patiënten met complete remissie van volledige of partiële hematologische recovery.

Deze visual abstract laat de belangrijkste resultaten van de studie zien. De mediane OS was 9,3 maanden met gilteritinib versus 6,5 maanden met chemotherapie (HR 0,64; p<0,001). De mediane gebeurtenisvrije overleving was 2,8 versus 0,7 maanden (HR 0,79; 95%-bti 0,58-1,09). CR met volledige of partiële hematologische recovery werd gezien in 34,0% versus 15,3%, en CR met complete recovery in 21,0% versus 10,5%. In een voor duur van therapie gecorrigeerde analyse waren graad 3 of hoger adverse events minder frequent met gilteritinib dan met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat gilteritinib vergeleken met salvage chemotherapie voor R/R AML met FLT3-mutatie resulteerde in langere overleving en hoger percentage patiënten met remissie.

1.Perl AE, Martinelli G, Cortes JE et al. Gilteritinib or chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. N Engl J Med 2019;381:1728-1740

Summary: The multinational phase 3 study ADMIRAL compared the FLT3 inhibitor gilteritinib versus salvage chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. The median overall survival was 9.3 months with gilteritinib versus 5.6 months with chemotherapy (HR 0.64; p<0.001). The median event-free survival was 2.8 months with gilteritinib versus 0.7 months with chemotherapy. Complete remission with full or partial hematologic recovery was seen in 34.0% of patients with gilteritinib versus 15.3% with chemotherapy.