In ongeveer één op de drie patiënten met AML wordt in de leukemische cellen een FTL3-mutatie gezien. Patiënten met FTL3-gemuteerd AML dat refractair is tegen primaire behandeling of recidiveert hebben een slechte prognose. Gilteritinib is een potente selectieve remmer van FTL3. De multinationale fase 3-studie ADMIRAL vergeleek gilteritinib met salvage chemotherapie voor R/R FTL3-gemuteerd AML. Dr. Alexander Perl (University of Pennsylvania, Philadelphia) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van AACR.¹

De studie includeerde 371 patiënten. De mediane leeftijd was 62 jaar (range 19-85). Veertig procent had refractair AML en zestig procent recidiverend AML. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal gilteritinib 120 mg eenmaal daags (n=247) of prerandomisatie door de lokale behandelaar gekozen salvage chemotherapie (SC, n=124: lage-dosering cytarabine, azacitidine, MEC, of FLAG-IDA). Coprimaire eindpunten waren overall survival en percentage patiënten met complete respons. De mediane OS was 9,3 maanden met gilteritinib versus 5,6 maanden met SC (HR 0,637; p=0.0007) met één-jaars overleving van 37,1% versus 16,7%. CR/CRh was 34,0% met gilteritinib versus 15,3% (p=0,0001). De mediane gebeurtenisvrije overleving was 2,8 maanden versus 0,7 maanden (HR 0,793; p=0,0830). Ernstige behandelingsgerelateerde adverse events waren minder frequent met gilteritinib dan met SC.

De onderzoekers concluderen dat gilteritinib vergeleken met SC resulteerde in significant langere OS en hoger CR-percentages en betere veiligheid in patiënten met R/R FTL3-gemuteerd AML.

1.Perl AE et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. CT184

Summary: The international phase 3 study ADMIRAL randomized patients with relapsed or refractory FTL3-mutated AML to the FTL3 inhibitor gilteritinib or salvage chemotherapy of physician’s choice. The median overall survival was 9.3 months with gilteritinib versus 5.6 month with salvage chemotherapy (HR 0.637; p=0.007). Serious treatment-emergent AEs were less common with gilteritinib than with salvage chemotherapy.