De optimale duur van adjuvante behandeling met aromataseremmers voor postmenopauzaal mammcarcinoom is niet bekend. De multinationale fase 3-studie NSABP B-42 onderzocht of na vijf jaar behandeling verdere verlenging zou resulteren in verbetering van de ziektevrije overleving. Prof. Eleftherios Mamounas (University of Florida Health Cancer Center, Orlando) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹


De studie werd uitgevoerd in 158 centra in Canada, Ierland, en de Verenigde Staten. Deelneemsters waren postmenopauzale patiënten met stadium I tot en met IIIA HR-positief mammacarcinoom die ziektevrij waren na vijf jaar behandeling met een aromataseremmer, of tamoxifen gevolgd door een aromataseremmer. Ze werden gerandomiseerd naar oraal letrozol 2,5 mg eenmaal daags (n=1983) of placebo (n=1983). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving, met p=0,0418 als criterium voor significant verschil tussen beide armen.

Voor de DFS-analyse was follow-up informatie beschikbaar van 3903 van de 3966 geïncludeerde patiënten. De mediane follow-up was 6,9 jaar (IQR 6,1-7,5). In de placebogroep werden 339 DFS-gebeurtenissen gezien, en in de letrozolgroep 292 (HR 0,85; p=0,048) waarmee het DFS-verschil tussen beide armen niet statistisch significant was. De zeven-jaars DFS was 81,3% met placebo versus 84,7% met letrozol. Graad 3 arthralgie werd gezien in 2% van de patiënten in de placebogroep versus 3% van de patiënten in de letrozolgroep; graad 3 rugpijn werd gerapporteerd voor 2% in beide armen. De meest-frequente graad 4 AEs waren tromboëmbolische gebeurtenis in de placebogroep (n=8) en urineweginfectie, hypokalemie, en linkerventrikel systolische disfunctie (ieder n=4) in de letrozolgroep.

De onderzoekers concluderen dat de studie geen statistisch significante verlenging van de DFS heeft laten zien met letrozol na vijf jaar eerdere behandeling met aromatasremmer voor postmenopauzaal mammacarcinoom.

1.Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC et al. Use of letrozole after aromatse inhibitor-based therapy (NRG Oncology/NSABP B-42): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study NSABP B-42 compared 5 years of letrozole versus placebo after 5 years of aromatase inihbitor for postmenopausal breast cancer. Letrozole did not significantly prolong disease-free survival.