De eerste lijn
van systemische therapie voor neuro-endocriene tumoren van de middendarm
(midgut-NET) bestaat gewoonlijk uit een somatostatine-analoog voor de controle
van zowel hormoonsecretie als tumorgroei. Met uitzondering van everolimus voor
niet-functionele midgut-NET zijn geen standaard tweedelijns opties beschikbaar.
177Lu-dotatate is een β- en γ-emitterend lutetium-isotoop dat
gebonden is aan het somatostatine-analoog dotatate. Het somatostatine-analoog
kan zich binden aan de somatostatinereceptoren die in hoge mate door NET tot
expressie worden gebracht, zodat het radionuclide bij de tumor wordt
afgeleverd.
Dr. Jonathan
Strosberg (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s hebben een fase
3-studie uitgevoerd van 177Lu-dotatate voor gevorderde progressieve
somatostatinereceptor-positieve midgut-NET. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in The
New England Journal of Medicine.1 Deelnemers aan de studie, bij
41 centra in Europa en de Verenigde Staten, waren patiënten met
goed-gedifferentieerde metatstische midgut-NET. Ze werden gerandomiseerd naar 177Lu-dotatate
7,4 GBq iedere acht weken (vier intraveneuze infusies) plus beste
ondersteunende zorg inclusief octreotide LAR 30 mg iedere vier weken (n=116) of
alleen beste ondersteunende zorg inclusief octreotide LAR 60 mg iedere vier
weken (n=113).
Het primaire
eindpunt was progressievrije overleving. Bij data-cutoff voor de primaire
analyse was de twintig-maands PFS 65,2% in de 177Lu-dotatategroep versus
10,8% in de controlegroep (HR 0,21; p<0,001). Respons werd gezien in 18% van
de patiënten in de 177Lu-dotatategroep versus 3% van de patiënten in
de controlegroep (p<0,001). Bij een geplande interimanalyse van de overall survival waren in de 177Lu-dotatategroep
veertien patiënten overleden versus zesentwintig in de controlegroep (HR 0,40;
p=0,004). Graad 3 of 4 neutropenie, trombocytopenie, en lymfopenie werden
gezien in respectievelijk 1%, 2% en 9% van de patiënten in de 177Lu-dotatategroep
versus geen in de controlegroep. Er werd geen niertoxiciteit gezien.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van 177 Lu-dotatate aan beste
ondersteunende zorg resulteerde in verlenging van de PFS en significante verhoging
van het responspercentage in patiënten met gevorderde midgut-NET, met
voorlopige aanwijzingen voor een betere overall
survival.
1.Strosberg
J, El-Haddad G, Wolin E et al. Phase
3 trial of 177Lu-dotatate for midgut neuroenodcrine tumors. N Engl J
Med 2017;376:125-135
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)