Momelotinib is een sterke remmer van de Janus-kinases 1 en 2. De multinationale non-inferioriteits fase 3-studie SIMPLIFY-1 vergeleek momelotinib met ruxolitinb in JAK-remmer naiëve patiënten met myelofibrose. Prof. Ruben Mesa (Mayo Clinic, Scottsdale AZ; sinds vorige maand directeur van University of Texas Health Cancer Center, San Antonio) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 432 patiënten met hoog- of intermediair-2 risico MF. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar vierentwintig weken momelotinib 200 mg eenmaal daags of ruxolitinib 20 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met afname van het volume van de milt met tenminste 35%. Dit eindpunt werd bereikt door 26,5% van de patiënten in de momelotinibgroep versus 29% van de patiënten in de ruxolitinibgroep (verschil niet statistisch significant; p voor non-inferioriteit 0,011). Een secundair eindpunt was het percentage patiënten met afname van de total symptom score met tenminste 50%. Dit eindpunt werd bereikt door 28,4% van de patiënten in de momelotinibgroep versus 42,2% van de patiënten in de ruxolitinibgroep (p voor non-inferioriteit 0,98). Transfusie-onafhankelijkheid verbeterde significant met momelotinib.

De meest-gerapporteerde graad 3 en hoger hematologische adverse events waren in beide groepen trombocytopenie en anemie. Graad 3 of hoger infecties werden gezien in 7% van de patiënten in de momelotinibgroep en 3% van de patiënten in de ruxolitinibgroep. Behandelingsgerelateerde perifere neuropathie werd gezien in 10% van de patiënten in de momelotinibgroep (alle gevallen graad 2 of lager) en 5% van de patiënten in de ruxolitinibgroep (alle gevallen graad 3 of lager).

De onderzoekers concluderen dat in JAK-remmer naïeve MF-patiënten vierentwintig weken momelotinib niet-inferieur is aan ruxolitinib voor miltrespons maar wel voor symptoomrespons. Momelotinib resulteerde in verlaagde transfusiebehoefte.

1. Mesa RA, Kiladjian J-J, Catalano JV et al. SYMPLIFY-1: A phase III randomized trial of momelotinib versus ruxolitinib in Janus kinase inhibitor-naïve patients with myelofibrosis. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print