Opioïd-geïnduceerde obstipatie (OIC) is een adverse event dat frequent wordt gezien bij gebruik van opioïden voor pijn bij maligniteiten. De Japanse fase 3-studie COMPOSE-4 en de extensiestudie COMPOSE-5 onderzochten de veiligheid en werkzaamheid tegen OIC van nalmedine, een orale perifeer actieve μ-opioïdreceptor-antagonist. Dr. Narikazu Boku (Nationaal Kankercentrum, Tokio) en collega’s publiceren de studies online in het Journal of Clinical Oncology.¹

In de dubbelblinde COMPOSE-4 studie werden patiënten met OIC en maligniteiten voor de duur van twee weken 1:1 gerandomiseerd naar nalmedine 0,2 mg eenmaal daags (n=97) of placebo (n=96). Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met respons, gedefinieerd als tenminste drie spontaneous bowel movements (SBMs) per week plus een toename met tenminste één SBM per week vergeleken met baseline. Deze respons werd gezien in 69 patiënten in de nalmedinegroep (71,1%) versus 33 patiënten in de placebogroep (34,4%; p<0,001). In de nalmedinegroep vergeleken met de placebogroep werd een grotere verandering ten opzichte van baseline gezien in frequentie van SBMs per week (gemiddeld 5,15 versus 1,54; p<0,0001), SBMs met complete darmlediging per week (2,76 versus 0,71; p<0,0001), en SBMs zonder straining per week (3,85 versus 1,17; p=0,0005). Treatment-emergents adverse events werden gerapporteerd door 44,3% in de nalmedinegroep versus 26,0% in de placebogroep (p=0,01).

De open-label studie COMPOSE-5 was een twaalf weken durende extensiestudie, met veiligheid als primair eindpunt. De studie includeerde 131 patiënten, van wie er 105 TEAEs rapporteerden (80,2%). Het meest-gerapporteerde TEAE was diarree (n=24; 18,3%). Nalmedine was niet geassocieerd met tekenen van opioid withdrawal en had geen belangrijke invloed op de opioïd-gemedieerde analgesie.

De onderzoekers concluderen dat nalmedine 0,2 mg eenmaal daags voor OIC in patiënten met maligniteiten werkzaam was en over het algemeen goed verdragen werd.

1. Katakami N, Harada T, Murata T et al. Randomized phase III and extension studies of nalmedine in patients with opioid-induced constipation and cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print