Patiënten
met recidiverend of metastatisch HNSCC hebben een slechte prognose, en er zijn
geen chemotherapie-opties bekend die de overleving verlengen. Het anti-PD-1
monoklonaal antilichaam nivolumab verbetert de overleving in andere tumortypen.
Prof. Maura Gillison (Ohio State University, Columbus) en collega’s hebben een
multinationale fase 3-studie uitgevoerd van nivolumab voor recidiverend of
metastatisch HNSCC. Gillison presenteerde de uitkomsten van de studie op de AACR Annual Meeting in New Orleans.1
Deelnemers
waren 361 HNSCC-patiënten met progressie binnen zes maanden na
platina-gebaseerde chemotherapie. De mediane leeftijd was 60,0 jaar; 76,5% waren
huidige of voormalige rokers; 54,8% had twee of meer eerdere lijnen
chemotherapie gehad; 91,4% had radiotherapie ondergaan, en 98,3% had een ECOG
score 0 of 1. De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar nivolumab 3 mg/kg
Q2W of single-agent investigator’s choice
(IC, te weten methotrexaat, docetaxel, of cetuximab).
Het primaire
eindpunt van de studie was overall survival. Bij een geplande interimanalyse na
195 OS-gebeurtenissen waren 133 van de 240 patiënten in de nivolumab-arm overleden
(55,4%), versus 85 van 121 in de IC-arm (70,2%). De nivolumab-behandelde
patiënten hadden een 30% lager risico van overlijden dan de IC-patiënten (HR
0,70; p=0,010). De mediane OS was 7,5 maanden met nivolumab versus 5,1 maanden
met IC. Behandelings-gerelateerde bijwerkingen werden gezien in 58,9% van de
patiënten met nivolumab versus 77,5% van de patiënten met IC. Graad 3- of 4-
bijwerkingen werden gezien in 13,1% met nivolumab versus 35,1% met IC. Er waren
drie behandelings-gerelateerde gevallen van overlijden: twee in de
nivolumab-arm en één in de IC-arm.
De tumor
PD-L1 status kon worden bepaald in de tumoren van 260 patiënten. In de groep
patiënten met tumoren met PD-L1 1% of hoger was de mediane OS 8,7 maanden met
nivolumab versus 4,6 maanden met IC (HR 0,55); in de groep patiënten met
tumoren met PD-L1 lager dan 1% was de mediane OS 5,7 maanden met nivolumab
versus 5,8 maanden met IC. In 178 patiënten kon de HPV-status worden bepaald.
In de groep HPV-positieve patiënten was de mediane OS 9,1 maanden met nivolumab
versus 4,4 maanden met IC (HR 0,56); in de groep HPV-negatieve patiënten was de
mediane OS 7,5 maanden met nivolumab versus 5,8 maanden met IC (HR 0,73;
verschil niet-significant).
Gillison
concludeert dat nivolumab vergeleken met investigator’s choice de overleving
verbeterde in patiënten met recidiverend of metastatisch HNSCC. Nivolumab is
vooral werkzaam in HPV-positieve patiënten met PD-L1 positieve tumoren.
1.Gillison ML et al. AACR
2016; abstr. CT099
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)