Een standaard-behandeling voor eerstelijns metastatisch of recidiverend endometriumcarcinoom (EC) is paclitaxel plus carboplatine, maar deze behandeling leidt in de meeste gevallen tot slechts kort durende ziektecontrole. De multinationale fase 3-studie ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO evalueerde de XPO1-remmer selinexor als onderhoudsbehandeling na eerstelijns chemotherapie voor gevorderd of recidiverend EC. Prof. Ignace Vergote (Universiteit Leuven) presenteerde de studie studie op het ESMO March Virtual Plenary, waarvan de proceedings gepubliceerd worden in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 263 patiënten met gevorderd of recidiverend EC in partiële of complete remissie na taxaan-platina combinatietherapie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar onderhoud met oraal selinexor (80 mg eens per week; n=174) of placebo (n=89). De baseline-kenmerken waren goed in evenwicht tussen beide groepen. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 5,7 maanden met selinexor versus 3,8 maanden met placebo (stratificatie-gecorrigeerd HR 0,705; p=0,048). In de subgroep van patiënten met TP53-wildtype was de mediane PFS 13,7 maanden met selinexor versus 3,7 maanden met placebo (HR 0,375; p=0,0006). In de subgroep van patiënten met MSS/pMMR ziekte was de mediane PFS 6,9 maanden met selinexor versus 5,4 maanden met placebo (HR 0,593; p=0,014). De meest-gerapporteerde adverse events waren misselijkheid (83,6% met selinexor versus 34,1% met placebo), braken (51,5% versus 17,0%), en obstipatie (37,4% versus 37,5%). Discontinuering wegens AEs was noodzakelijk in 10,5% versus 1,1%.

De onderzoekers concluderen dat selinexor-onderhoudsbehandeling de PFS van patiënten met gevorderd of recidiverend EC na eerstelijns chemotherapie significant verlengde, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Vergote IB, Pérez Fidalgo A, Hamilton E et al. VP2-2022: prospective double-blind, randomized phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of oral selinexor/placebo as maintenance therapy after first-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer. Ann Oncol 2022.02.223

Summary: A multinational phase 3 study multinational phase 3 ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study evaluated oral selinexor (80 mg once weekly) versus placebo maintenance therapy in patients with advanced or recurrent EC in partial or complete remission after first-line chemotherapy. The study found significantly prolonged progression-free survival with selinexor versus placebo, with a manageable and tolerable safety profile.