EGFR-tyrosinekinaseremmer is de standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd NSCLC met EGFR-mutatie. Ondanks goede respons op eerstegeneratie EGFR-TKIs wordt bij de meeste patiënten na negen tot dertien maanden behandeling progressie gezien. In 60% van de patiënten met progressie is een T790M-mutatie waargenomen in het EGFR-gen. Deze mutatie verhindert de binding van eerste- en tweedegeneratie EGFR-TKIs aan EGFR, waardoor de werkzaamheid sterk vermindert. Osimertinib is een orale irrereversibele EGFR-TKI die wel bindt aan EGFR met T790M-mutatie. In fase 1- en 2-studies is veelbelovende activiteit gezien van osimertinib voor NSCLC met deze mutatie.

De multinationale fase 3-studie AURA3 vergeleek osimertinib met cytotoxische chemotherapie voor patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC, progressie na eerstelijns EGFR-TKI, en bevestigde T790M-mutatie. Prof. Mok Shu Kam (aka Tony Mok; The Chinese University of Hong Kong) en collega’s publiceren uitkomsten van AURA3 online in The New England Journal of Medicine.¹ De studie, uitgevoerd bij 126 centra, randomiseerde patiënten 2:1 naar osimertinib 80 mg eenmaal daags (n=279) of maximaal zes cycli standaard dosering pemetrexed plus hetzij cisplatine of carboplatine iedere drie weken, gevolgd door optioneel pemetrexed-onderhoud (n=140).

Het primaire eindpunt van de studie was door de lokale onderzoekers bepaalde progressievrije overleving. De mediane PFS was 10,1 maanden met osimertinib versus 4,4 maanden met platina-pemetrexed (HR 0,30; p<0,001). Het percentage patiënten met objectieve respons was 71% met osimertinib versus 31% met platina-pemetrexed (OR 5,39; p<0,001). Onder de 144 patiënten met CNS-metastasen was de mediane PFS 8,5 maanden met osimertinib versus 4,2 maanden met platina-pemetrexed (HR 0,32; 95%-bti 0,21-0,49). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 23% van de patiënten in de osimertinib-arm versus 47% van de patiënten in de chemotherapie-arm.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib hogere werkzaamheid had dan platina-pemetrexed in patiënten met T790M-positief NSCLC, inclusief patiënten met CNS-metastasen, na progressie op eerstelijns EGFR-TKI.

1.Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J et al. Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med 2016; epub ahead of print