Beschikbare behandelingen voor myelofibrose kunnen cytopenieën verergeren, en zijn niet geïndiceerd voor patiënten met ernstige trombocytopenie. Pacritinib is een remmer van zowel JAK2 als FLT3. In fase 1- en 2-studies resulteerde pacritinib voor myelofibrose in milt-responsen met beperkte myelosuppressie. De multinationale fase 3-studie PERSIST-1 vergeleek pacritinib met beste beschikbare therapie (BAT) in patiënten met myelofibrose ongeacht cytopenie bij aanvang van de behandeling. Dr. Ruben Mesa (Mayo Clinic, Scottsdale AZ) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹

PERSIST-1 werd uitgevoerd in 67 centra in twaalf landen. Deelnemers waren patiënten met hoger-risico myelofibrose, inclusief patiënten met anemie of trombocytopenie. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal pacritinib 400 mg eenmaal daags (n=220) of BAT behalve JAK2-remmers (n=107) tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde (MRI of CT) volumereductie van de milt (SVR) met 35% of meer tussen baseline en week 24.

De mediane follow-up was 23,2 maanden. Het eindpunt van 35% of meer SVR na 24 weken werd bereikt door 42 patiënten in de pacritinibgroep (19%) versus vijf patiënten in de BAT-groep (5%; p=0,0003). Negentig patiënten in de BAT-groep gingen na mediaan 6,3 maanden over op pacritinib-behandeling. Tot de ernstige adverse events die tijdens de studie werden gezien behoorden anemie, hartfalen, pyrexie en pneumonie met pacritinib, en anemie, sepsis, en dyspnoe met BAT. In de pacritinibgroep overleden 27 patiënten aan bijwerkingen (12%), versus veertien patiënten in de BAT-groep (13%).

De onderzoekers concluderen dat pacritinib goed verdragen werd en significante SVR en symptoomreductie induceerde, ook in patiënten met ernstige baseline cytopenieën.

1.Mesa RA, Vannucchi AM, Mead A et al. Pacritinib versus best available therapy for the treatment of myelofibrosis irrespective of baseline cytopenias (PERSIST-1): an international, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol 2017; epub ahead of print