Toevoegen van de PD-1 remmer nivolumab aan de CTLA-4 remmer ipilimumab was geassocieerd met verbetering van de uitkomsten in gevorderd melanoom en niercelcarcinoom. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-598 heeft de waarde onderzocht van gecombineerde PD-L1 remming en CTLA-4 remming voor metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom met hoge expressie van PD-L1. Prof. Michael Boyer (Chris O’Brien Lifehouse, Camperdown NSW, Australië) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

KEYNOTE-598 includeerde patiënten met niet-eerder behandeld mNSCLC met PD-L1 tumor proportion score 50% of hoger en geen sensitiserende EGFR- of ALK-abnormaliteiten. Alle patiënten kregen ten hoogste 35 doses pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ten hoogste 18 doses ipilimumab 1 mg/kg (n=284) of placebo (n=284) iedere zes weken. Primaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving.

De figuur laat zien dat de mediane OS 21,4 maanden was in de pembrolizumab-ipilimumabgroep versus 21,9 maanden in de pembrolizumab-placebogroep (HR 1,08; p=0,72). De mediane PFS was 8,2 maanden versus 8,4 maanden (HR 1,06; p=0,72). Graad 3 tot en met 5 AEs werden gezien in 62,4% van de patiënten in de pembrolizumab-ipilimumabgroep versus 50,2% in de pembrolizumab-placebogroep, en graad 5 AEs werden gezien in 13,1% versus 7,5%.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ipilimumab aan pembrolizumab als eerstelijns behandeling voor mNSCLC met TPS 50% of hoger niet resulteerde in betere werkzaamheid en geassocieerd was met hogere toxiciteit.

1.Boyer M, Şendur MAN, Rodriguez-Abreu D et al. Pembrolizumab plus ipilimumab or placebo for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 50%: randomized, double-blind phase III KEYNOTE-598 study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-598 found that adding ipilimumab to pembrolizumab did not improve efficacy and was associated with greater toxicity than pembrolizumab monotherapy as first-line treatment for mNSCLC with PD-L1 TPS ≥ 50% and no targetable EGFR or ALK aberrations.