De fase 3-studie KEYNOTE-024 (142 centra in zestien landen) includeerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met PD-L1 expressie op tenminste 50% van de tumorcellen en zonder EGFR/ALK-veranderingen. De patiënten werden gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg iedere drie weken tot maximaal twee jaar (n=154) of zes cycli platina-gebaseerde chemotherapie (n=151). In 2016 is gepubliceerd dat de mediane progressievrije overleving (HR 0,50; p<0,001) en de zes-maands overall survival (HR 0,60; p=0,005) significant beter waren in de pembrolizumab-arm. Prof. Martin Reck (LungenClinic Grosshansdorf, Duitsland) en collega’s publiceren nu online in het Journal of Clinical Oncology een update van de OS- en tolerabiliteit-resultaten.¹

Op het moment van de data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (na mediaan 25,2 maanden follow-up) waren 73 patiënten in de pembrolizumab-arm en 96 patiënten in de chemotherapie-arm overleden. De mediane OS was 30,0 maanden (95%-bti 18,3-NR) met pembrolizumab versus 14,2 maanden (95%-bti 9,8-19,0) met chemotherapie (HR 0,63; 95%-bti 0,47-0,86). In de chemotherapie arm gingen 82 patiënten na progressie over op pembrolizumab; na correctie voor deze crossover kwam de OS-HR voor pembrolizumab versus chemotherapie uit op 0,49 (95%-bti 0,34-0,69). Behandelings-gerelateerde graad 3 tot 5 adverse events werden gezien in 31,2% van de patiënten in de pembrolizumab-arm versus 53,3% in de chemotherapie-arm.

De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up de OS in de pembrolizumab-arm gunstiger was dan in de chemotherapie-arm, ondanks crossover van een substantieel aantal patiënten uit de chemotherapie-arm naar pembrolizumab als volgende therapie.

1.Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An updated analyses of the phase 3 KEYNOTE-024 study showed that with prolonged follow-up, first-line pembrolizumab monotherapy continues to demonstrate OS benefit over platinum-based chemotherapy in patients with previously untreated, PD-L1 expressing, advanced NSCLC without EGFR/ALK aberrations; despite crossover from the chemotherapy arm to pembrolizumab as subsequent therapy.