In multipel myeloom is aanzienlijke klonale heterogeniteit waargenomen. Dit suggereert dat middelen met verschillende werkingsmechanismen vereist zijn om diepe responsen te induceren en uitkomsten te verbeteren. De fase 3-studie Myeloma XI, in 110 centra in het Verenigd Koninkrijk, includeerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) die op drie momenten in de studie werden gerandomiseerd: in de inductiefase, in de intensificatiefase voor patiënten met niet-optimale respons op inductie, en in de onderhoudsfase. Prof. Graham Jackson (Newcastle University) en zijn collega’s van de UK NCRI Haematological Oncology Clinical Studies Group publiceren resultaten van de intensificatiefase van de studie online in The Lancet Haematology.¹

Na de inductiefase van de studie waren er 1217 patiënten met partiële of minimale respons. Van deze patiënten werden er 583 (48%) gerandomiseerd in de intensificatiefase: 289 patiënten kregen maximaal acht cycli cyclofosfamide-bortezomib-dexamethason (CVD-groep) en 294 patiënten kregen geen verdere behandeling (controlegroep). De coprimaire eindpunten van de analyse waren progressievrije overleving en overall survival. Na mediaan 29,7 maanden follow-up was de mediane PFS 30 maanden in de CVD-groep versus 20 maanden in de controlegroep (HR 0,60; p<0,0001). De drie-jaars OS was 77,3% in de CVD-groep versus 78,5% in de controlegroep (p=0,93). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events met CVD waren neutropenie (7% van de patiënten), trombocytopenie (7%), en anemie (3%). Er waren geen graad 5 AEs in de CVD-groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met suboptimale respons op inductietherapie voor NDMM, intensificatie van de behandeling met CVD resulteerde in significante verbetering van PFS maar niet OS. Het veiligheidsprofiel van de intensificatiebehandeling was manageable.

1.Jackson GH, Davies FE, Pawlyn C et al. Response-adapted intensification with cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone versus no intensification in patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematology 2019; epub ahead of print

Summary: The Myeloma XI study in the UK found that intensification treatment with cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone significantly improved progression-free survival but not overall survival in patients with newly diagnosed multiple myelomaand a suboptimal response to immunomodulatory induction therapy. The safety profile of the intensification treatment was manageable.