Rezvilutamide is een nieuwe androgeenreceptorremmer, met bewezen antitumoractiviteit voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. De fase 3-studie CHART heeft rezvilumatide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) vergeleken met bicalutamide plus ADT voor hoog-volume metastatisch hormoonsensitief prostaatcarcinoom (mHSPC). Prof. Dingwei Ye (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

CHART werd uitgevoerd in 72 centra in China, Polen, Tsjechië, en Bulgarije. De studie includeerde 654 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld hoog-volume mHSPC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar rezvilutamide (240 mg eens per dag; n=326) of bicalutamide (50 mg eens per dag; n=328), beide in combinatie met ADT. Coprimaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde radiografisch-progressievrije overleving en overall survival.

De vooraf-geplande interimanalyse van rPFS werd uitgevoerd na mediaan 21,2 maanden follow-up (IQR 16,6-25,8). Deze figuur laat zien dat de rPFS significant langer was met rezvilutamide plus ADT dan met bicalutamide plus ADT, zowel onder alle patiënten als in subgroepen. De vooraf-geplande interimanalyse voor OS werd uitgevoerd na mediaan 29,3 maanden follow-up (IQR 21,0-33,3). Ook de OS was significant langer met rezvilutamide plus ADT dan met bicalutamide plus ADT onder alle patiënten en in subgroepen. Graad 3 of hoger any cause adverse events waren hypertensie (8% in de rezvilutamidegroep versus 7% in de bicalutamidegroep), hypertriglyceridemie (7% versus 2%), toename van lichaamsgewicht(6% versus 4%), anemie (4% versus 5%), en hypokalemie (3% versus 1%). Er waren geen graad 5 TRAEs in de rezvilutamidegroep versus één in de bicalutamidegroep.

De onderzoekers concluderen dat rezvilutamide plus ADT, vergeleken met bicalutamide plus ADT, in patiënten met hoog-volume mHSPC resulteerde in significant langere rPFS en OS, en een tolerabel veiligheidsprofiel had.

1.Gu W, Han W, Luo H et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 3 CHART trial, at 72 hospitals in China, Poland, Czech Republic, and Bulgaria, evaluated rezvilutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) versus bicalutamide plus ADT for high-volume, metastatic hormone-senstive prostate cancer. Radiographic progression-free survival as well as overall survival were significantly improved with rezvilutamide compared with bicalutamide. The safety profile of rezvilutamide plus ADT was tolerable.