Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 3-studie van talazoparib versus physician’s choice voor gevorderd mammacarcinoom in patiënten met BRCA-kiemlijnmutatie

(0)2017-12-10 12:58   ( Nieuws )

Tags

EMBRACA-studie  

Dr. Jennifer LittonDe laatste hier te behandelen presentatie van het San Antonio Breast Cancer Symposium is die van dr. Jennifer Litton (MD Anderson Cancer Center, Houston TX), die resultaten presenteerde van de multicenter fase 3-studie EMBRACA.1 De studie vergeleek talazoparib (TALA; 1 mg eenmaal daags) met standaard single-agent physician’s choice of therapy (PCT; capecitabine, eribuline, gemcitabine, of vinorelbine) voor gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom in patiënten met een BRCA-kiemlijnmutatie. TALA is een orale PARP-remmer die effectief DNA-schadeherstel voorkomt in BRCA1/2-gemuteerde cellen.

De studie includeerde 431 patiënten, met een mediane leeftijd 46 jaar; 54% HR-positieve ziekte; 45% BRCA1-mutatie en 55% BRCA2-mutatie; 38% chemotherapie-naïef voor gevorderde ziekte en 62% maximaal drie eerdere lijnen behandeling; 18% na platina-chemotherapie; 15% CNS-metastasen). Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar TALA (n=287) of PCT (n=144), gestratificeerd naar receptorstatus, aantal eerdere behandelingen, en CNS-metastasen.


Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Nadat 62% van de patiënten een PFS-gebeurtenis had doorgemaakt was de mediane PFS 8,6 maanden in de TALA-arm versus 5,6 maanden in de PCT-arm (HR 0,542; p<0,0001). De overall survival-data waren nog niet matuur maar op het moment van de nu gepresenteerde analyse wel in het voordeel van TALA (mediaan 22,3 maanden versus 19,5 maanden voor PCT; HR 0,761). De ORR was 62,6% met TALA versus 27,2% met PCT (OR 4,99; p<0,0001). De duur van respons was 5,4 maanden met TALA versus 3,1 maanden met PCT, en de Clinical Benefit Rate na 24 weken was 68,6% met TALA versus 36,1% met PCT. De tijd tot verslechtering van QoL was significant langer met TALA dan met PCT (HR 0,38; p<0,0001). In de TALA-arm werden meer hematologische graad 3 of 4 adverse events gezien (55% versus 39%) maar minder niet-hematologische graad 3 of 4 AEs (32% versus 38%). Discontinuering vanwege AEs werd gezien in 8% in de TALA-arm versus 10% in de PCT-arm.

De onderzoekers concluderen dat TALA vergeleken met PCT resulteerde in significant langere PFS in patiënten met gevorderd mammacarcinoom en een BRCA-kiemlijnmutatie. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen.

1.Litton JK et al. SABCS 2017; GS6-07

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren