De laatste
hier te behandelen presentatie van het San
Antonio Breast Cancer Symposium is die van dr. Jennifer Litton (MD Anderson
Cancer Center, Houston TX), die resultaten presenteerde van de multicenter fase 3-studie EMBRACA.1 De studie vergeleek talazoparib
(TALA; 1 mg eenmaal daags) met standaard single-agentphysician’s choice of therapy (PCT;
capecitabine, eribuline, gemcitabine, of vinorelbine) voor gevorderd HER2-negatief
mammacarcinoom in patiënten met een BRCA-kiemlijnmutatie.
TALA is een orale PARP-remmer die effectief DNA-schadeherstel voorkomt in BRCA1/2-gemuteerde cellen.
De studie
includeerde 431 patiënten, met een mediane leeftijd 46 jaar; 54% HR-positieve
ziekte; 45% BRCA1-mutatie en 55% BRCA2-mutatie; 38% chemotherapie-naïef voor
gevorderde ziekte en 62% maximaal drie eerdere lijnen behandeling; 18% na
platina-chemotherapie; 15% CNS-metastasen). Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar
TALA (n=287) of PCT (n=144), gestratificeerd naar receptorstatus, aantal
eerdere behandelingen, en CNS-metastasen.
Het primaire
eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Nadat 62% van de
patiënten een PFS-gebeurtenis had doorgemaakt was de mediane PFS 8,6 maanden in
de TALA-arm versus 5,6 maanden in de PCT-arm (HR 0,542; p<0,0001). De overall survival-data waren nog niet
matuur maar op het moment van de nu gepresenteerde analyse wel in het voordeel
van TALA (mediaan 22,3 maanden versus 19,5 maanden voor PCT; HR 0,761). De ORR
was 62,6% met TALA versus 27,2% met PCT (OR 4,99; p<0,0001). De duur van
respons was 5,4 maanden met TALA versus 3,1 maanden met PCT, en de Clinical Benefit Rate na 24 weken was
68,6% met TALA versus 36,1% met PCT. De tijd tot verslechtering van QoL was
significant langer met TALA dan met PCT (HR 0,38; p<0,0001). In de TALA-arm
werden meer hematologische graad 3 of 4 adverse
events gezien (55% versus 39%) maar minder niet-hematologische graad 3 of 4
AEs (32% versus 38%). Discontinuering vanwege AEs werd gezien in 8% in de
TALA-arm versus 10% in de PCT-arm.
De
onderzoekers concluderen dat TALA vergeleken met PCT resulteerde in significant
langere PFS in patiënten met gevorderd mammacarcinoom en een BRCA-kiemlijnmutatie. De behandeling
werd over het algemeen goed verdragen.
1.Litton JK et al. SABCS 2017; GS6-07
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)