Abemaciclib
is een orale selectieve remmer van CDK4 en CDK6. Abemaciclib monotherapie heeft
activiteit laten zien voor behandelings-refractair hormoonreceptor-positief
metatastisch mammacarcinoom (MBC). De multicenter fase 3-studie MONARCH 2
onderzocht de werkzaamheid van toevoegen van abemaciclib aan fulvestrant voor
HR-positief HER2-negatief MBC na progressie op endocriene therapie. Prof.
George Sledge (Stanford University CA) presenteert de studie op de ASCO
Annual Meeting in Chicago.1Deelneemsters aan de studie waren patiënten die progressie vertoonden op neoadjuvante of adjuvante endocriene therapie, of binnen twaalf maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie, of op eerstelijns endocriene therapie voor MBC zonder geschiedenis van chemotherapie voor metastatische ziekte. Pre- en perimemopauzale patiënten kregen een GNRH-agonist. Van de patiënten had 56% viscerale ziekte, 72% meetbare ziekte; 25% primaire resistentie tegen endocriene therapie, en was 82% postmenopauzaal. De deelneemsters werden 2:1 gerandomiseerd naar abemaciclib 150 mg iedere twaalf uur plus fulvestrant (n=446) of placebo plus fulvestrant (n=223).
Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving. In de ITT-populatie werden 379 PFS-gebeurtenissen gezien met een mediane PFS van 16,4 maanden in de abemaciclib-arm versus 9,3 maanden in de placebo-arm (HR 0,553; p= 10-6). In patiënten met meetbare ziekte was de ORR 48,1% (3,5% complete respons) met abemaciclib plus fulvestrant versus 21,3% (geen CR) met placebo plus fulvestrant. De meest-frequente treatment emergent adverse events waren diarree (86,4% van de patiënten in de abemaciclib-arm versus 24,7% in de placebo-arm), neutropenie (46,0% versus 4,0%), misselijkheid (45,1% versus 22,9%), en vermoeidheid (39,9% versus 26,9%).
De onderzoekers concluderen dat abemaciclib plus fulvestrant een werkzame behandeling was voor HR-positief HER2-negatief MBC met progressie op endocriene therapie.
1.Sledge GW et al. ASCO Annual Meeting 2017; abstr. 1000
