Activering
van de PI3K-route is een kenmerk van hormoonreceptor-positief mammacarcinoom met
resistentie tegen endocriene therapie. Buparlisisb is een orale PI3K-remmer. De
fase 3-studie BELLE-2 onderzocht de werkzaamheid van buparlisib in combinatie
met fulvestrant voor gevorderd mammacarcinoom. Prof. José Baselga (Memorial Sloan Kettering
Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
werd uitgevoerd in 267 centra in 29 landen. Deelneemsters waren postmenopauzale
patiënten met HR-positief HER2-negatief niet-operabel lokaal-gevorderd of
metastatisch mammacarcinoom. Ze werden, gestratificeerd naar activering van de
PI3K-route en aanwezigheid van viscerale ziekte, gerandomiseerd naar buparlisib
plus fulvestrant (n=576) of placebo plus fulvestrant (n=571). Het primaire
eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
De mediane
PFS voor alle patiënten tezamen (n=1147) was 6,9 maanden in de buparlisib-arm
versus 5,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,78; p=0,00021). In de subgroep van patiënten
met bekende PI3K route-activeringsstatus (n=851) was de mediane PFS 6,8 maanden
met buparlisib versus 4,5 maanden met placebo (HR 0,80; p=0,0033). In de
subgroep van patiënten met geactiveerde PI3K-route (n=372) was de mediane PFS
6,8 maanden met buparlisib versus 4,0 maanden met placebo (HR 0,76; p=0,014).
De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse
events met buparlisib versus placebo waren verhoogde aminozuurtransferasen,
hyperglycemie, en rash. Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 134 patiënten in
de buparlisib-arm (23%) versus 90 patiënten in de placebo-arm (16%). Er waren
geen graad 5 AEs.
De onderzoekers
concluderen dat de studie laat zien dat PI3K-remming in combinatie met
endocriene therapie werkzaam is voor postmenopauzaal endocrien-resistent HR-positief
HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom. Gebruik van een meer-selectieve
PI3K-remmer dan buparlisib is gewenst om de veiligheid van de behandeling
verder te verbeteren.
1.Baselga J, Im S-A, Cortés J et al.
Buparlisib plus fulvestrat versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal,
hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a
randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)