Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 3-studie van toevoegen van buparlisib aan fulvestrant voor postmenopauzaal HR+ HER2- gevorderd mammacarcinoom

(0)2017-05-31 10:29   ( Nieuws )

Tags

BELLE-2 studie  

Prof. José BaselgaActivering van de PI3K-route is een kenmerk van hormoonreceptor-positief mammacarcinoom met resistentie tegen endocriene therapie. Buparlisisb is een orale PI3K-remmer. De fase 3-studie BELLE-2 onderzocht de werkzaamheid van buparlisib in combinatie met fulvestrant voor gevorderd mammacarcinoom. Prof. José Baselga (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1

De studie werd uitgevoerd in 267 centra in 29 landen. Deelneemsters waren postmenopauzale patiënten met HR-positief HER2-negatief niet-operabel lokaal-gevorderd of metastatisch mammacarcinoom. Ze werden, gestratificeerd naar activering van de PI3K-route en aanwezigheid van viscerale ziekte, gerandomiseerd naar buparlisib plus fulvestrant (n=576) of placebo plus fulvestrant (n=571). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.


De mediane PFS voor alle patiënten tezamen (n=1147) was 6,9 maanden in de buparlisib-arm versus 5,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,78; p=0,00021). In de subgroep van patiënten met bekende PI3K route-activeringsstatus (n=851) was de mediane PFS 6,8 maanden met buparlisib versus 4,5 maanden met placebo (HR 0,80; p=0,0033). In de subgroep van patiënten met geactiveerde PI3K-route (n=372) was de mediane PFS 6,8 maanden met buparlisib versus 4,0 maanden met placebo (HR 0,76; p=0,014). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events met buparlisib versus placebo waren verhoogde aminozuurtransferasen, hyperglycemie, en rash. Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 134 patiënten in de buparlisib-arm (23%) versus 90 patiënten in de placebo-arm (16%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat PI3K-remming in combinatie met endocriene therapie werkzaam is voor postmenopauzaal endocrien-resistent HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom. Gebruik van een meer-selectieve PI3K-remmer dan buparlisib is gewenst om de veiligheid van de behandeling verder te verbeteren.

1.Baselga J, Im S-A, Cortés J et al. Buparlisib plus fulvestrat versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren