De standaard eerstelijns behandeling voor EGFR-gemuteerd gevorderd kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) is een EGFR-gerichte orale tyrosinekinaseremmer, zoals gefitinib. Een fase 3-studie van Tata Memorial Center (Mumbai, India) heeft onderzocht of toevoegen van pemetrexed plus carboplatine chemotherapie aan gefitinb resulteerde in verbetering van de uitkomsten. Prof. Kumar Prabhash en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 350 patiënten met EGFR-gemuteerd aNSCLC en performance status 2 of beter, die palliatieve eerstelijns behandeling kregen. Achttien procent van de patiënten hadden hersenmetastasen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal gefitinib 250 mg eenmaal daags (n=176; Gef-groep) of oraal gefitinib 250 eenmaal daags plus vier cycli van intraveneus pemetrexed 500 mg/m² plus carboplatine AUC 5 eens per drie weken gevolgd door gefitinib onderhoudsbehandeling (n=174; Gef+C groep). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 17 maanden (range 7-30). Radiologische respons werd gezien in 75% van de Gef+C groep versus 63% in de Gef-groep (p=0,01). De mediane PFS was 16 maanden met Gef+C versus 8 maanden met Gef (HR 0,51; p<0,001). De mediane overall survival was niet-bereikt met Gef+C versus 17 maanden met Gef (HR 0,45; p<0,001). Graad 3 of hoger toxiciteiten werden gezien in 51% van de patiënten met Gef+C versus 25% van de patiënten met Gef (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pemetrexed plus carboplatine aan gefitinib voor aNSCLC resulteerde in significante verlenging van PFS en OS maar ook in verhoogde toxiciteit.

1.Noronha V, Patil VM, Joshi A et al. Gefitinib versus gefitinib plus pemetrexed and carboplatin chemotherapy in EGFR-mutated lung cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 3 study at Tata Memorial Center (Mumbai, India) found that adding pemetrexed and carboplatin chemotherapy to first-line gefitinib for advanced EGFR-mutated NSCLC significantly prolonged PFS and OS but increased toxicity.