De
combinatie van ivosidenib (remmer van gemuteerd isocitraatdehydrogenase 1) en
azacitidine had in een fase 1b-studie bemoedigende klinische activiteit voor
nieuw-gediagnostiseerd IDH1-gemuteerd
AML. De multinationale fase 3-studie AGILE heeft toevoeging van ivosidenib aan
azacitidine voor IDH1-gemuteerd AML
geëvalueerd. Dr. Pau Montesinos
(Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia) en collega’s
publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1
AGILE
includeerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd IDH1-gemuteerd AML die niet in aanmerking kwamen voor intensieve
inductiechemotherapie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal
ivosidenib 500 mg eenmaal daags plus subcutaan of intraveneus azacitidine 75
mg/m2 op zeven dagen van vier-weekse cycli (n=72) of placebo plus
azacitidine (n=76). Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving,
gedefinieerd als tijd tot behandelfalen (niet bereiken van remissie na 24 weken),
relapse na remissie, of all-cause overlijden
onder patiënten die tenminste zes cycli behandeling voltooid hadden.
De mediane
follow-up was 12,4 maanden. De EFS was significant langer in de
ivosidenib-azacitidinegroep dan in de placebo-azacitidinegroep (HR voor
behandelfalen, relapse na remissie, of overlijden 0,33; p=0,002). Het
twaalf-maands EFS percentage was 37% versus 12%. De mediane overall survival was 24,0 maanden met
ivosidenib-azacitidine versus 7,9 maanden met placebo-azacitidine (HR 0,44;
p=0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren febriele neutropenie (28% met
ivosidenib-azacitidine en 34% met placebo-azacitidine) en neutropenie (27%
respectievelijk 16%); de incidentie van bloedingsgebeurtenissen was 41%
respectievelijk 29%; de incidentie van infectie was 28% respectievelijk 49%; en
de incidentie van differentiatiesyndroom was 14% respectievelijk 8%.
De
onderzoekers concluderen dat in deze moeilijk-te-behandelen populatie toevoegen
van ivosidenib aan azacitidine resulteerde in significant klinisch profijt (quick take video summary).
1.Montesinos P, Recher C, Vives S et
al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia. N Engl J
Med 2022; 386:1519-1531
Summary: The
multinational phase 3 AGILE study found that addition of ivosidenib to azacitidine for newly diagnosed IDH1-mutated AML provided significant
clinical benefit.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)