Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 3-studie van toevoegen van ivosidenib aan azacitidine voor IDH1-gemuteerd AML


Dr. Pau MontesinosDe combinatie van ivosidenib (remmer van gemuteerd isocitraatdehydrogenase 1) en azacitidine had in een fase 1b-studie bemoedigende klinische activiteit voor nieuw-gediagnostiseerd IDH1-gemuteerd AML. De multinationale fase 3-studie AGILE heeft toevoeging van ivosidenib aan azacitidine voor IDH1-gemuteerd AML geëvalueerd. Dr. Pau Montesinos (Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1



AGILE includeerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd IDH1-gemuteerd AML die niet in aanmerking kwamen voor intensieve inductiechemotherapie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal ivosidenib 500 mg eenmaal daags plus subcutaan of intraveneus azacitidine 75 mg/m2 op zeven dagen van vier-weekse cycli (n=72) of placebo plus azacitidine (n=76). Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als tijd tot behandelfalen (niet bereiken van remissie na 24 weken), relapse na remissie, of all-cause overlijden onder patiënten die tenminste zes cycli behandeling voltooid hadden.

De mediane follow-up was 12,4 maanden. De EFS was significant langer in de ivosidenib-azacitidinegroep dan in de placebo-azacitidinegroep (HR voor behandelfalen, relapse na remissie, of overlijden 0,33; p=0,002). Het twaalf-maands EFS percentage was 37% versus 12%. De mediane overall survival was 24,0 maanden met ivosidenib-azacitidine versus 7,9 maanden met placebo-azacitidine (HR 0,44; p=0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren febriele neutropenie (28% met ivosidenib-azacitidine en 34% met placebo-azacitidine) en neutropenie (27% respectievelijk 16%); de incidentie van bloedingsgebeurtenissen was 41% respectievelijk 29%; de incidentie van infectie was 28% respectievelijk 49%; en de incidentie van differentiatiesyndroom was 14% respectievelijk 8%.

De onderzoekers concluderen dat in deze moeilijk-te-behandelen populatie toevoegen van ivosidenib aan azacitidine resulteerde in significant klinisch profijt (quick take video summary).

1.Montesinos P, Recher C, Vives S et al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2022; 386:1519-1531

Summary: The multinational phase 3 AGILE study found that addition of ivosidenib to azacitidine for newly diagnosed IDH1-mutated AML provided significant clinical benefit.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren