Ixazomib is een nieuwe orale proteasoomremmer. In een fase 1/2 –studie met 65 patiënten is gezien dat de combinatie van wekelijks ixazomib met lenalidomide-dexamethason (Rd) voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom resulteerde in objectieve respons in 90% van de patiënten. In de fase-3 Tourmaline-MM1 studie wordt de toevoeging van ixazomib aan Rd voor recidiverend/refractair MM onderzocht. Prof. Philippe Moreau (Universiteit van Nantes) presenteert op het ASH-congres in Orlando uitkomsten van Tourmaline-MM 1 bij de eerste geprespecificeerde interimanalyse.¹


Deelnemers aan de studie waren 722 patiënten die één tot drie eerdere lijnen behandeling hadden gehad en niet refractair waren tegen eerder lenalidomide of proteasoomremmer. Ze werden gerandomiseerd naar ixazomib-Rd (n=360) of Rd (n=360). Bij de eerste interimanalyse was de progressievrije overleving in de ixazomib-Rd arm (20,6 maanden) significant beter dan in de Rd-arm (14,7 maanden; HR 0,742; p=0,012). In patiënten met hoog-risico cytogenetische kenmerken was de PFS HR 0,543 voor ixazomib-RD versus Rd, met een mediane PFS gelijk aan die van de overall ixazomib-Rd groep. De overall survival uitkomsten zijn nog niet matuur.

Objectieve respons werd gezien in 78,3% met ixazomib-Rd versus 71,5% met Rd (OR 1,44; p=0,035), complete respons in 11,7% versus 6,6% (OR 1,87; p=0,019), en tenminste very good partial response in 48,1% versus 39,0% (OR 1,45; p=0,014). De mediane tijd tot eerste respons was 1,1 maanden met ixazomib-Rd versus 1,9 maanden met Rd, en de mediane duur van de respons 20,5 maanden met ixazomib-Rd versus 15,0 maanden met Rd. Toevoeging van ixazomib resulteerde niet in substantiële toename van de toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van ixazomib aan Rd resulteert in significante verlenging van de progressievrije overleving.

1.ASH 2015; abstr. 727