Tislelizumab
is een monoklonaal antilichaam met hoge bindingsaffiniteit voor de PD-1
receptor. Een multicenter fase 3-studie in China heeft de waarde onderzocht van
toevoegen van tislelizumab aan eerstelijns chemotherapie voor gevorderd
squameus niet-kleincellig longcarcinoom (sqNSCLC). Dr. Jie Wang (Chinese
Academie voor Medische Wetenschappen, Beijing) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in 46 centra in China, includeerde 355 patiënten (91,7% mannen;
mediane leeftijd 62 jaar; range 34-74) met niet-eerder behandeld stadium IIIB
of IV sqNSCLC. De patiënten werden gestratificeerd naar PD-L1 expressie (<1%
versus 1-49% vs ≥ 50%) 1:1:1 gerandomiseerd naar drie armen. Patiënten in arm A
kregen tislelizumab (200 mg eens per drie weken) plus paclitaxel en
carboplatine. Patiënten in arm B kregen tislelizumab plus nab-paclitaxel en carboplatine.
Patiënten in arm C kregen alleen paclitaxel en carboplatine. Het primaire
eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.
De mediane
follow-up was 8,6 maanden. De centraal-beoordeelde PFS was 7,6 maanden in armen
A en B versus 5,5 maanden in arm C (A versus C: HR 0,524; p<0,001 en B
versus C: HR 0,478; p<0,001). De centraal-beoordeelde ORR en duur van
respons waren 72,5% en 8,2 maanden in arm A; 74,8% en 8,6 maanden in arm B;
versus 49,6% en 4,2 maanden in arm C. Er was geen associatie tussen PD-L1
expressie en PFS of ORR. In alle drie de armen was de meest-waargenomen graad 3
of hoger adverse event afname van
neutrofielniveaus, in lijn met bekende toxiciteit van chemotherapie.
Discontinuering vanwege AEs was 12,5% in arm A; 29,7% in arm B; en 15,4% in arm
C. Zes patiënten overleden gerelateerd aan de behandeling, maar niet
uitsluitend toegeschreven aan tislelizumab.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van tislelizumab aan eerstelijns
chemotherapie voor gevorderd sqNSCLC geassocieerd was met significante
verbetering van PFS en ORR. Het veiligheids-/tolerabiliteitsprofiel was manageable (visual abstract).
1.Wang
J, Lu S, Yu X et al. Tislelizumab
plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced
squamous non-small-cell lung cancer. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA
Oncol 2021.0366
Summary:
Tislelizumab is a monoclonal antibody with high binding affinity for the PD-1
receptor. A phase 3 study at 46 centers in
China found that addition of tislelizumab to first-line chemotherapy for
advanced squamous non-small cell lung cancer was associated with significantly
prolonged progression-free survival and higher objective response rate,
regardless of PD-L1 expression. The safety/tolerability was manageable (visual abstract).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)