Totale lichaamsbestraling (TBI) voorafgaand aan allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT) voor pediatrisch ALL is effectief, maar is geassocieerd met lange-termijn bijwerkingen. De multinationale fase 3-studie FORUM heeft onderzocht of combinatie-chemotherapie TBI zou kunnen vervangen. Prof. Christina Peters (Medische Universiteit Wenen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 jaar of jonger bij diagnose, en in de leeftijd van 4 tot en met 21 jaar bij alloHSCT, die in complete remissie waren en voor wie een donor beschikbaar was. De patiënten werden gerandomiseerd naar gefractioneerde 12 Gy TBI plus etoposide of fludarabine, thiothepa plus hetzij busulfan of treosulfan. Nadat 413 van de geplande 1000 patiënten geïncludeerd waren (212 TBI, 201 combinatiechemotherapie) werd de studie voortijdig gestaakt. De twee-jaars OS was significant beter in de TBI-groep dan in de combinatie-chemotherapiegroep (91% versus 75%). De twee-jaars cumulatieve incidentie van relapse en behandelings-gerelateerde mortaliteit waren 12% respectievelijk 2% in de TBI-groep versus 33% respectievelijk 9% in de combinatie-chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat TBI plus etoposide vergeleken met combinatietherapie als conditionering voor alloHSCT in pediatrisch ALL geassocieerd was met betere OS, en lager risico van relapse.

1.Peters C, Dalle J-H, Locatelli F et al. Total body irradiation or chemotherapy conditioning in childhood ALL: a multinational, randomized, noninferiority phase III study. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 FORUM trial compared total body irradiation plus etoposide versus fludarabine-thiothepa and either busulfa or treosulfan as conditioning for alloHSCT in pediatric ALL. The TBI plus etoposide group had better OS and lower relapse risk.