Tucidinostat (voorheen bekend als chidamide) is een orale HDAC-remmer, met in eerdere studies waargenomen bemoedigende antitumor-activiteit voor gevorderd HR-positief mammacarcinoom. De Chinese fase 3-studie ACE vergeleek tucidinostat plus exemestaan versus placebo plus exemestaan voor postmenopauzaal gevorderd HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom. Prof. Zefei Jiang (Vijfde Medisch Centrum van het Algemene Ziekenhuis van het Chinese Volksbevrijdingsleger, Beijing) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹


ACE werd uitgevoerd in 22 centra in China. De studie includeerde postmenopauzale patiënten met ziekte die progressie vertoonde tijdens of na tenminste één lijn endocriene therapie, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar tucidinostat 30 mg (n=244) of placebo (n=121) tweemaal per week, plus exemestaan 25 mg eenmaal per dag. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 13,9 maanden. De mediane PFS was 7,4 maanden in de tucidinostatgroep versus 3,8 maanden in de placebogroep )HR 0,75; p=0,033). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (51% van de patiënten in de tucidinostatgroep versus 2% in de placebogroep), trombocytopenie (27% versus 2%) en leukopenie (19% versus 2%). Serious AEs werden gezien in 21% versus 6%. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat tucidinostat plus exemestaan vergeleken met placebo plus exemestaan resulteerde in significante verbetering van de PFS onder postmenopauzale patiënten met gevorderd HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom dat progressie vertoonde na eerdere endocriene therapie. Graad 3 of 4 hematologische AEs waren meer frequent in de tucidinostat-plus-exemestaangroep.

1.Jiang Z, Li W, Hu X et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The phase 3 study ACE, at 22 centers in China, randomized postmenopauzal women with advanced HR-positive HER2-negative breast cancer, that progressed after previous endocrine therapy, to tucidinostat plus exemestane or placebo plus exemestane. The median PFS was 7.4 months in the tucidinostat group versus 3.8 months in the placebo group (HR 0.75; p=0.033). Grade 3 or 4 hematological adverse events were more common in the tucidinostat group than in de placebo group.