Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase1/2-studie van evofosfamide met of zonder bortezomib voor recidiverend of refractair multipel myeloom

(0)2018-10-03 13:59   ( Nieuws )

Tags

evofosfamide  R R MM  

Dr. Irene GhobrialAanwezigheid van hypoxie in beenmerg van patiënten met multipel myeloom (MM) zou een therapeutisch target kunnen opleveren. Evofosfamide (voorheen bekend als TH-302) is een prodrug van de DNA-alkylator bromo-isophosphoramide mustard dat selectief geactiveerd wordt onder hypoxische omstandigheden. Dr. Irene Ghobrial (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een multicenter fase 1/2-studie uitgevoerd van evofosfamide met dexamethason (EvoD) of met bortezomib en dexamethason (EvoBorD) voor recidiverend of refractair MM. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1

De studie includeerde 59 patiënten van wie 31 EvoD kregen en 28 EvoBorD. De patiënten hadden zwaar-voorbehandeld MM, met mediaan zeven eerdere lijnen behandeling (range twee tot vijftien); alle patiënten hadden eerder bortezomib en immuunmodulatoren gekregen. De hoogst-verdragen dosering was 340 mg/m2 Evo tweemaal per week in combinatie met D, met doseringslimiterende mucositis bij hogere doseringen. Voor EvoBorD werd geen doseringlimiterende toxiciteit gezien. De aanbevolen fase 2 dosering werd vastgesteld op 340 mg/m2 tweemaal per week. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 toxiciteiten waren trombocytopenie (25 patiënten), anemie (n=24), neutropenie (n=15), en leukopenie (n=9). Huidtoxiciteit werd gerapporteerd voor 42 patiënten. Responsen op EvoD waren 1 VGPR, 3 PR, 2 MR, 20 SD, en 4 PD. Responsen op EvoBorD waren 1 CR, 2 PR, 1 MR, 18 SD, en 5 PD. De mediane overall survival was 11,2 maanden.

De onderzoekers concluderen dat Evo in combinatie met D of met BorD voor zwaar-voorbehandeld MM kon worden toegediend in een dosering van 340 mg/m2 tweemaal per week. De behandeling resulteerde in stabilisering van de ziekte of beter in meer dan 80% van de patiënten.

1.Laubach JP, Liu C-J, Raje NS et al. A phase 1/2 study of evofosfamide, a hypoxia-activated prodrug with or without bortezomib in subjects with relapsed/refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1/2-study in patients with heavily pretreated multiple myeloma found that the hypoxia-activated prodrug evofosfamide can be administered at 340 mg/m2 twice a week with or without bortezomib. The treatmet resulted in response or disease stabilization or better in over 80% of the patients and a median overall survival of 11.2 months.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren