Aanwezigheid
van hypoxie in beenmerg van patiënten met multipel myeloom (MM) zou een
therapeutisch target kunnen opleveren. Evofosfamide (voorheen bekend als
TH-302) is een prodrug van de DNA-alkylator bromo-isophosphoramide
mustard dat selectief geactiveerd wordt onder hypoxische omstandigheden.
Dr. Irene Ghobrial (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s
hebben een multicenter fase 1/2-studie uitgevoerd van evofosfamide met
dexamethason (EvoD) of met bortezomib en dexamethason (EvoBorD) voor recidiverend
of refractair MM. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde 59 patiënten van wie 31 EvoD kregen en 28 EvoBorD. De patiënten
hadden zwaar-voorbehandeld MM, met mediaan zeven eerdere lijnen behandeling
(range twee tot vijftien); alle patiënten hadden eerder bortezomib en immuunmodulatoren
gekregen. De hoogst-verdragen dosering was 340 mg/m2 Evo tweemaal
per week in combinatie met D, met doseringslimiterende mucositis bij hogere
doseringen. Voor EvoBorD werd geen doseringlimiterende toxiciteit gezien. De aanbevolen fase 2 dosering werd
vastgesteld op 340 mg/m2 tweemaal per week. De meest-gerapporteerde
graad 3 of 4 toxiciteiten waren trombocytopenie (25 patiënten), anemie (n=24),
neutropenie (n=15), en leukopenie (n=9). Huidtoxiciteit werd gerapporteerd voor
42 patiënten. Responsen op EvoD waren 1 VGPR, 3 PR, 2 MR, 20 SD, en 4 PD.
Responsen op EvoBorD waren 1 CR, 2 PR, 1 MR, 18 SD, en 5 PD. De mediane overall survival was 11,2 maanden.
De
onderzoekers concluderen dat Evo in combinatie met D of met BorD voor
zwaar-voorbehandeld MM kon worden toegediend in een dosering van 340 mg/m2
tweemaal per week. De behandeling resulteerde in stabilisering van de ziekte of
beter in meer dan 80% van de patiënten.
1.Laubach
JP, Liu C-J, Raje NS et al. A phase 1/2 study of evofosfamide, a hypoxia-activated prodrug with or
without bortezomib in subjects with relapsed/refractory multiple myeloma. Clin
Cancer Res 2018; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1/2-study in
patients with heavily pretreated multiple myeloma found that the
hypoxia-activated prodrug evofosfamide can be administered at 340 mg/m2
twice a week with or without bortezomib. The treatmet resulted in response or
disease stabilization or better in over 80% of the patients and a median
overall survival of 11.2 months.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)