Ductaal carcinoom in situ (DCIS) is een niet-obligate voorloper van invasief ductaal mammacarcinoom (IDC), en ongeveer 20% van de screening-gedetecteerd tumoren zijn zuiver DCIS. De meeste risicofactoren voor mammacarcinoom hebben vergelijkbare associaties met DCIS en IDC. Een patiënt-controlestudie in het Verenigd Koninkrijk heeft onderzocht wat de frequentie is van kiemlijnvarianten van mammacarcinoom-predispositiegenen in vrouwen met een DCIS-diagnose voor de leeftijd van vijftig jaar. Prof. Elinor Sawyer (King’s College London) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research.¹

De studie includeerde 655 DCIS-patiënten jonger dan vijftig jaar in 95 Britse ziekenhuizen, en 1611 controlevrouwen die vrij waren van persoonlijke en familiegeschiedenis (tot en met tweede graad) van IDC, LCIS, DCIS of benigne borstziekte. Alle deelnemers stonden een bloedmonster af voor bepaling van pathogene kiemlijnvarianten in BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, en TP53. Patiënt-controle analyse liet in de DCIS-patiënten een excess pathogene varianten zien in BRCA2 (OR 27,96; p=2,0 x 10^-10) en CHEK2 (OR 8,04; p=9,0 x 10^-6), met zwakkere maar wel statistisch significante associaties met PALB2 (p=0,003), BRCA1 (p=0,007), en TP53 (p=0,02). Voor ER-positief DCIS was de frequentie van pathogene varianten 9% voor patiënten met diagnose voor de leeftijd vijftig jaar en 29% voor patiënten met diagnose voor de leeftijd veertig jaar. Voor ER-negatief DCIS waren de frequenties 9% en 8% in patiënten met diagnose voor de leeftijd van vijftig respectievelijk veertig jaar.

De onderzoekers concluderen dat borstumorigenese in vrouwen met pathogene varianten in BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, en TP53 een DCIS-voorloperstadium kan omvatten. Deze waarneming kan implicaties hebben voor genetisch testen van DCIS-patiënten.

1.Petridis C, Arora I, Shah V et al. Frequency of pathogenic germline variants in BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 and TP53 in ductal carcinoma in situ diagnosed in women under the age of 50 years. Breast Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A British case-control analysis of 655 DCIS patients diagnosed before age 50 years and 1611 healthy controls found an excess of pathogenic germline variants in BRCA2 (OR 27.96; p=2.0 x 10^-10) and CHEK2 (OR 8.04; p=9.0 x 10^-6) with weaker associations with PALB2 (p=0.003), BRCA1 (p=0.007) and TP53 (p=0.02). The authors conclude that breast tumorigenesis in women with these variants can involve a DCIS precursor stage, which can have implications for genetic testing in DCIS.