Capecitabine is een oraal chemotherapeuticum dat in verscheidene typen maligniteiten gebruikt wordt. Voor een goede werkzaamheid is voldoende absorptie van het middel vereist. Prof. Michael Sawyer (Cross Cancer Institute, Edmonton) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de impact van het gebruik van protonpompremmers (PPIs) op de werkzaamheid van capecitabine voor gevorderd maag-/slokdarmcarcinoom (GEC). De studie is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een secundaire analyse uit van de fase 3-studie TRIO-013. De studie vergeleek capecitabine plus oxaliplatin (CapeOx) met of zonder lapatinib (1:1) in 545 patiënten met HER2-positief metastatisch GEC. De mediane leeftijd van de patiënten was zestig jaar; 74% was man. Van de deelnemers gebruikten 229 PPIs (42,0%), gelijk verdeeld over de beide studie-armen. In de placebo-arm was PPI-gebruik geassocieerd met slechtere mediane progressievrije overleving (4,2 versus 5,7 maanden; HR 1,55; p<0,001), slechtere overall survival (9,2 versus 11,3 maanden; HR 1,34; p=0,04), en slechtere ziektecontrole (72% versus 83%; p=0,02). In multivariate analyse gecorrigeerd voor leeftijd, ras, ziektestadium, en geslacht was PPI-gebruik geassocieerd met slechtere PFS (HR 1,68; p<0,001) en OS (HR 1,41; p=0,001). In de lapatinib-arm had PPI-gebruik een minder sterk effect op de PFS (HR 1,08; p=0,54), maar in multivariate analyse was er wel een significante impact op de OS (HR 1,38; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat PPIs een negatieve impact hadden op de werkzaamheid van capecitabine. Of er ook een impact was op de werkzaamheid van lapatinib is onduidelijk. Nadere studies in patiënten met mamma- en coloncarcinoom worden momenteel uitgevoerd.

1.Chu MP, Hecht JR, Slamon D et al. Association of proton pump inhibitors and capecitabine efficacy in advnaced gastroesophageal cancer. Secondary analysis of the TIO-013/LOGIC randomized clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print