In eerdere studies is werkzaamheid voor recidiverend of refractair (R/R) lymfoom gezien van de histondeacytelaseremmer romidepsine, het immuunmodulerende middel lenalidomide, en de proteasoomremmer carfilzomib. Twee multicenter fase 1-studies in de Verenigde Staten hebben combinaties van deze middelen voor R/R lymfoom geëvalueerd. Dr. Neha Mehta-Shah (Washington University School of Medicine, St. Louis MO) en collega’s publiceren een gecombineerde analyse van beide studies in het American Journal of Hematology.¹

Studie A evalueerde romidepsine plus lenalidomide in 49 R/R lymfoom-patiënten (27 T-cel lymfoom, 17 B-cel lymfoom, 5 Hodgkin lymfoom), en studie B evalueerde romidepsine plus lenalidomide en carfilzomib in 27 R/R lymfoom-patiënten (16 TCL, 11, BCL). De maximaal verdragen dosering in studie A was intraveneus romidepsine 14 mg/m² op dagen één, acht en vijftien plus oraal lenalidomide 25 mg op dagen één tot en met eenentwintig van vier-weekse cycli. De MTD in studie B was romidepsine 8 mg/m2 op dagen één en acht, lenalidomide 10 mg op dagen één tot en met veertien, en intraveneus carfilzomib 36 mg/m² op dagen één en acht van drie-weekse cycli.

In studie A werden graad 3 of hoger adverse events gerapporteerd voor 94% van de patiënten, vooral neutropenie (49%), trombocytopenie (53%), en electrolyt-abnormaliteiten (49%). In studie B werden graad 3 of hoger AEs gerapporteerd voor 59% van de patiënten, vooral trombocytopenie (30%) en neutropenie (26%). De ORR was 49% in studie A en 48% in studie B. De progressievrije overleving was 5,7 maanden in studie A en 3,4 maanden in studie B. Elf patiënten konden allogene transplantatie ondergaan.

De onderzoekers concluderen dat de combinaties romidepsine-lenalidomide en romidepsine-lenalidomide-carfilzomib activiteit hadden voor R/R lymfoom, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Mehta-Shah N, Lunning MA, Moskowitz AJ et al. Romidepsin and lenalidomide based regimens have efficacy in relapsed/refractory lymphoma: combined analysis of two phase 1 studies with expansion cohorts. Am J Hematol 2021; epub ahead of print

Summary: Combined analysis of two phase 1 studies with expansion cohorts found that the combinations of romidepsin and lenalidomide and of romidepsing, lenalidomide and carfilzomib had activity for relapsed or refractory lymphoma with an acceptable safety profile.