Blokkade van de PD-1 route is een standaard-behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). De meerderheid van de patiënten met respons op deze behandeling ontwikkelt uiteindelijk resistentie. Een retrospectieve studie van de University of Hong Kong heeft de waarde van de combinatie van ipilimumab plus nivolumab of pembrolizumabvoor aHCC met primaire of verkregen resistentie tegen anti-PD-(L)1 blokkade geïnventariseerd. Dr. Thomas Yau en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 25 patiënten. De mediane leeftijd was 62 jaar (range 51-83), 68% had Child-Pugh graad A, en 48% respectievelijk 52% had primaire respectievelijk verkregen resistentie tegen eerdere immuuncheckpointremmer. De patiënten kregen ipilimumab 1 mg/kg plus nivolumab 3 mg/kg iedere drie weken of ipilimumab 1 mg/kg plus pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken. Na vier doses werd ipilimumab gewoonlijk gediscontinueerd en werd nivolumab of pembrolizumab voortgezet als onderhoudsbehandeling voor de duur van een jaar. In geselecteerde patiënten werd ipilimumab langer voortgezet, als de behandelaar dat gewenst achtte.

De overall response rate was 16%, met mediane duur van respons 11,5 maanden (range 2,76-30,3), zonder verschillen tussen de groepen patiënten met primaire respectievelijk verkregen resistentie. Drie patiënten (12%) hadden complete respons. De mediane tijd tot progressie was 2,96 maanden (95%-bti 1,61-4,31). De mediane overall survival was 10,9 maanden (95%-bti 3,99-17,8) , en de één-, twee-, en drie-jaars OS-percentages waren 42%, 32%, en 22%. Treatment-related adverse events werden gezien in 52% van de patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs in 12%. Eén patiënt werd getroffen door een graad 5 TRAE (toxische epidermale necrolyse).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ipilimumab en hetzij nivolumab of pembrolizumab duurzame antitunor-werkzaamheid had en resulteerde in bemoedigende overlevingsuitkomsten met acceptabele toxiciteit.

• 1.Wong JS-L, Kwok GGW, Tang V et al. Ipilimumab and nivolumab/pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma refractory to prior immune checkpoint inhibitors. J ImmunoTher Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at the University of Hong Kong found that among patients with advanced hepatocellular carcinoma and primary or acquired resistance to prior anti-PD-(L)1 blockade, the combination of ipilimumab and nivolumab/pembrolizumab can achieve durable antitumor activity and encouraging survival outcomes.