In ongeveer een kwart van de patiënten met longadenocarcinoom wordt een KRAS-mutatie gezien. Deze patiënten hebben een slechtere prognose dan de overige patiënten, en hebben minder klinisch profijt van chemotherapie. KRAS-mutaties leiden tot tumorontwikkeling en –groei door het activeren van downstream-signaalroutes, waaronder de MAPK-route waarin MAPK-kinase (MEK) een rol speelt. De gerandomiseerde klinische studie SELECT-1 onderzocht de waarde van toevoegen van de MEK-remmer selumetinib aan tweedelijns docetaxel voor gevorderd NSCLC met KRAS-mutatie. Prof. Pasi Jänne (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in JAMA.¹

SELECT-1 werd uitgevoerd in 202 centra in 25 landen. Van de 3323 patiënten met gevorderd NSCLC en ziekteprogressie na eerstelijnstherapie die werden getest voor een KRAS-mutatie werden er 510 gerandomiseerd naar selumetinib plus docetaxel (n=254) of placebo plus docetaxel (n=256). De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 61,4 jaar (SD 8,3 jaar); er waren 207 vrouwen (41%). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving. Op het moment van de data cutoff, vijf maanden na inclusie van de laatste patiënt, was progressie gezien in 447 patiënten (88%), en waren 346 patiënten overleden (68%). De mediane PFS was 3,9 maanden in de selumetinib-arm versus 2,8 maanden in de placebo-arm (HR 0,93; p=0,44). De mediane overall survival was 8,7 maanden in de selumetinib-arm versus 7,9 maanden in de placebo-arm (HR 1,05; p=0,64). Objectieve respons werd gezien in 20,1% in de selumetinib-arm versus 13,7% in de placebo-arm (OR 1,61; p=0,05). De mediane duur van de respons was 2,9 maanden in de selumetinib-arm versus 4,5 maanden in de placebo-arm. Graad 3 of hoger adverse events waren meer frequent in de selumetinib-arm (67% van de patiënten) dan in de placebo-arm (45%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met eerder-behandeld gevorderd KRAS-mutant NSCLC toevoegen van selumetinib aan docetaxel niet resulteerde in verbetering van de PFS.

Jänne P, van den Heuvel MM, Barlesi F et al. Selumetinib plus docetaxel compared with docetaxel alone and progression-free survival in patients with KRAS-mutant advanced non-small cell lung cancer. The SELECT-1 randomized clinical trial. JAMA 2017; epub ahead of print