Aromataseremmertherapie voor mammacarcinoom is geassocieerd met verhoogd risico van artralgie. Het mechanisme van AI-geïnduceerde artralgie is niet duidelijk. Een prospectieve studie van Western University (London, Canada) heeft genetische en klinische voorspellers van AI-geïnduceerde artralgie in patiënten met ER-positief mammacarcinoom geïnventariseerd. Prof. Richard Kim en collega’s publiceren de studie vandaag in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde 196 patiënten die AI-therapie begonnen met hetzij letrozol of anastrozol. Voor inclusie en na twee en zes maanden behandeling beantwoordden de patiënten gevalideerde vragenlijsten over pijn, stijfheid, en fysiek functioneren. Kiemlijn DNA uit bloedmonsters werd onderzocht op aanwezigheid van zeven SNPs die volgens resultaten van eerdere genetische screenings en genoom-brede assocatiestudies geassocieerd zouden kunnen zijn met AI-geïnduceerde artralgie.

Uit de vragenlijsten bleek dat meer dan 50% van de patiënten symptomen had van AI-geïnduceerde artralgie. Eén SNP in CYP19A1 en drie SNPs in ESR1 waren geassocieerd met de ontwikkeling van deze symptomen. De SNP in CYP19A1 (rs4775936) was ook significant geassocieerd met discontinuering van de behandeling vanwege intolerabele artralgie. Hoge body mass index was ook geassocieerd met de ontwikkeling van AI-geïnduceerde artralgie. Patiënten die letrozol kregen hadden een hogere waarschijnlijkheid van ontwikkeling van artralgie dan patiënten die anastrozol kregen, en hadden ook een hogere waarschijnlijkheid van discontinueren van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat BMI en de keus van de AI (letrozol versus anastrozol) klinische voorspellers waren van AI-geïnduceerde artralgie, terwijl vier SNPs als genetische voorspellers zijn geïdentificeerd.

1.Borrie AE, Rose FA, Choi Y-H et al. Genetic and clinical predictors of arthralgia during letrozole or anastrozole therapy in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: A prospective study in a cohort of ER-positive breast cancer patients of Western University (London, Ontario) found that BMI and AI drug (letrozole versus anastrozole) were clinical predictors of AI-induced arthralgia, while four SNPs were identified as genetic predictors. One of these SNPs was also a predictor of discontinuation of therapy.