Dunnedarm-adenocarcinoom (SBA) is een maligniteit met significant lagere incidentie, later stadium bij diagnose, en slechtere overall survival, vergeleken met andere in het maag-darmkanaal voorkomende maligniteiten. Dr. Michael Overman (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een vergelijkende genomische profilering uitgevoerd van SBA en andere gastro-intestinale maligniteiten om mogelijke klinisch-actionabele veranderingen te identificeren. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een prospectieve analyse uit van tussen augustus 2012 en februari 2016 verkregen tumormonsters van patiënten met SBA (n=317), colorectaalcarcinoom (CRC; n=6353), en maagcarcinoom (GC; n=889), op verzoek van individuele behandelaars met het oog op het maken van behandelkeuzen. Onder de 7559 patiënten in de analyse waren 4138 mannen (54,7%), en de mediane leeftijd was 56 jaar (range 12 tot en met 101 jaar).

De frequentie van de waargenomen genomische veranderingen verschilde uitgesproken tussen SBA en CRC: APC 26,8% versus 75,9% (p<0,001) en CDKN2A: 14,5% versus 2,6% (p<0,001); en eveneens tussen SBA en GC: KRAS 53,6% versus 14,2% (p<0,001), APC 26,8% versus 7,8% (p<0,001), en SMAD4 17,4% versus 5,2% (p<0,001). BRAF was gemuteerd in 7,6% van de CRC-monsters en 9,1% van de SBA-monsters, maar V600E-mutaties waren veel minder frequent in SBA, goed voor slechts 10,3% van de BRAF-mutaties, terwijl V600E 73,2% uitmaakte van de BRAF-mutaties in CRC. Ook ERBB2/HER2-puntmutaties, microsatellietinstabiliteit en hoge tumormutatielast waren verrijkt in SBA. Er waren significante verschillen in het moleculair profiel van niet-gespecificeerd SBA vergeleken met duodenum-adenocarcinoom. Targetable veranderingen in additionele genen, waaronder PIK3CA en MEK1, en receptor-tyrosinekinasefusies, werden geïdentificeerd in alle drie de series.

De onderzoekers stellen dat deze studie de eerste grootschalige genomische vergelijking biedt tussen SBA en CRC/GC. De duidelijke verschillen wijzen uit dat SBA een moleculair unieke gastro-intestinale maligniteit is. In de meerderheid van de SBAs (91%) zijn potentieel targetabele genomische veranderingen geïdentificeerd, en de hoge incidentie van microsatellietinstabiliteit en tumormutatielast in SBA suggereert een potentiële rol voor immuuntherapie.

1.Schrock AB, Devoe CE, McWilliams R et al. Genomic profiling of small-bowel adenocarcinoma. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print