Tot zeventig procent van de patiënten met kleincellig longcarcinoom hebben bij diagnose al gevorderde ziekte. Richtlijnen specificeren verscheidene eerste- en tweedelijns behandelingen voor SCLC, maar voor de derdelijns behandeling zijn er geen aanbevelingen. De fase 1b KEYNOTE-028 studie en de fase 2 KEYNOTE-158 studie hebben antitumor-activiteit laten zien van het anti-PD1 monoklonaal antilichaam pembrolizumab voor SCLC. Een gepoolde analyse van beide studies heeft de waarde onderzocht van pembrolizumab monotherapie voor derde- of laterelijns behandeling van NSCLC. Prof. Hyun Cheol Chung (Yonsei Universiteit, Seoel) presenteerde de analyse gisteren op de Annual Meeting van AACR.¹



In beide studies tezamen werden 131 patiënten in derde of latere lijn behandeld, onder wie 83 die konden worden geïncludeerd in de werkzaamheidsanalyse. De mediane leeftijd was 62,0 jaar (range 24-84), 64% waren mannen, en 36% hadden meer dan drie eerdere lijnen behandeling gehad. De patiënten kregen pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken (KEYNOTE-028) of 200 mg flat dose iedere drie weken (KEYNOTE-158). Het primaire eindpunt van de nu gepresenteerde analyse was centraal-beoordeelde respons.

De mediane follow-up was 7,7 maanden (range 0,5-48,7). Er waren twee patiënten met complete respons en veertien patiënten met partiële respons, voor een ORR van 19,3% (95%-bti 11,4-29,4). Veertien van deze zestien responders hadden PD-L1 positieve ziekte. De mediane duur van respons was op het moment van de analyse nog niet bereikt (range 4,1 tot 35,8 maanden en ongoing); negen van zestien responders hadden tenminste achttien maanden respons. De mediane PFS was 2,0 maanden en de mediane OS was 7,7 maanden (21% van de patiënten waren na 24 maanden nog in leven). Drie patiënten overleden aan de behandeling (intestinale ischemie, pneumonie, en encefalopathie), er waren geen graad 4 TRAEs, en graad 3 TRAEs werden gezien in 8% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab veelbelovende antitumor-activiteit had in patiënten met SCLC na tenminste twee eerdere lijnen behandeling.

1.Chung HC et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. CT073

Summary: A pooled analysis of KEYNOTE studies 028 and 158 found that pembrolizumab monotherapy had promising antitumor activity (ORR 19.3%) in patients with advanced small-cell lung cancer who had received two or more prior lines of therapy. Responses were durable, with the majority of patients having response duration of at least 18 months.