Larotrectinib is een remmer van de tropomyosinekinase-receptoren TrkA, TrkB, en TrkC. Op basis van ervaringen in een gering aantal patiënten is larotrectinib in 2018 (FDA) en 2019 (EMA) goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch solide tumoren met TRK-fusies. Een gepoolde analyse van drie fase 1-2 studies is uitgevoerd om de lange-termijn veiligheid en werkzaamheid van larotrectinib in een groter aantal patiënten te onderzoeken. Prof. David Hong (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.¹

De gepoolde analyse includeerde 159 patiënten met lokaal-gevorderde of metastatische TRK-fusiepositieve tumoren, die eerder standaard-therapie gekregen hadden als die beschikbaar was. De leeftijd van de patiënten liep uiteen van minder dan één maand tot 84 jaar. De patiënten kregen oraal larotrectinib 100 mg (volwassenen) tweemaal daags of 100 mg/m² (kinderen; maximaal 100 mg) tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de analyse was lokaal-beoordeelde objectieve respons. Objectieve respons werd gezien in 121 van 153 evalueerbare patiënten (79%; 95%-bti 72-85), onder wie 24 (16%) met complete respons. In een veiligheidspopulatie van 260 patiënten die larotrectinib kregen ongeacht TRK-fusiestatus waren de meest-geziene graad 3 of 4 adverse events verhoogde alanine-aminotrasferase (3% van de patiënten), anemie(2%), en verlaagd neutrofielgetal (2%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat larotrectinib zeer actief was voor gevorderde tumoren met TRK-fusie. Lange-termijn toevoeging van larotrectinib was feasible.

1.Hong DS, DuBois SG, Kummar S et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of three phase 1-2 trials confirmed that TRK fusions define a unique molecular subgroup of advanced solid tumors for which larotrectinib is highly active. Long-term administration of larotrectinib was feasible.