Ibrutinib is een orale remmer van Bruton tyrosinekinase die kan worden gebruikt voor chemotherapievrije behandeling van CLL en SLL. Er zijn aanwijzingen dat langdurig gebruik van ibrutinib resulteert in toename van het percentage patiënten met complete respons (CR). Dr. Susan O’ Brien (University of California Irvine, Orange) en collega’s hebben een gepoolde analyse uitgevoerd van twee klinische studies om op te helderen welke baseline factoren in patiënten met CLL/SLL voorspellend zijn voor het bereiken van CR. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De analyse includeerde 327 patiënten die deelname aan de studies PCYC-1102 en PCYC-1112 van ibrutinib monotherapie voor CLL/SLL. De patiënten werden gevolgd in centra in Australië, Frankrijk, Ierland, Italië, Oostenrijk, Polen, Spanje, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten. De mediane leeftijd was 67 jaar (range 30 tot 86 jaar) en 227 patiënten waren mannen (69,4%). Bij inclusie hadden 185 patiënten (56,6%) bulky ziekte, gedefinieerd als lymfeklier 5 cm of groter; 184 (56,3%) hadden gevorderd stadium ziekte; 182 (55,7%) hadden ECOG performance status 1 of hoger; 31 patiënten (9,5%) waren niet eerder behandeld; 38 (11,6%) hadden één eerdere lijn behandeling gekregen; 81 (24,8%) hadden twee eerdere lijnen behandeling gehad en 177 (54,1%) drie of meer.

De mediane duur van behandeling met ibrutinib was 26,4 maanden. CR werd gezien in 32 van 327 patiënten (9,8%). De mediane tijd tot CR in deze patiënten was 14,7 maanden (range 4,6 tot 47,1 maanden). In univariate analyse van baseline factoren waren bulky ziekte, klinisch stadium, aantal eerdere behandelingen, en β2-microglobulineconcentratie factoren met significante impact op de waarschijnlijkheid van CR. In het finale multivariate model waren geen versus tenminste één eerdere behandeling (OR 2,65; p=0,047) en niet versus wel bulky ziekte (OR 4,97; p=0,001) geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid van CR.

De onderzoekers concluderen dat CLL/SLL-patiënten die ibrutinib kregen als eerstelijns therapie en patiënten zonder bulky ziekte hogere waarschijnlijkheid hadden van CR.

1. O’Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC et al. Prognostic factors for complete response to ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia. A pooled analysis of 2 clinical trials. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print