Apitolisib is
een nieuwe remmer van zowel de PI3K- als de mTOR-route. Prof. Thomas Powles
(Barts Cancer Institute, Londen) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase
2-studie uitgevoerd van apitolisib versus de mTOR-remmer everolimus voor
metastatisch niercelcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.1
De
deelnemers waren 85 patiënten met heldercellig mRCC met progressie op of na
VEGF-gerichte therapie. Ze werden gerandomiseerd naar apitolisib 40 mg eenmaal
daags of everolimus 10 mg eenmaals daags. Na 67 PFS-gebeurtenissen bleek dat de
mediane PFS significant korter was met apitolisib dan met everolimus (3,7
versus 6,1 maanden; HR 2,12; p<0,01). De PFS met everolimus was beter in
alle subgroepen. De mediane overall
survival was 16,5 maanden met apitolisib versus 22,8 maanden met everolimus
(HR 1,77; p=0,06). De ORR was 7,1% met apitolisib versus 11,6% met everolimus.
Discontinuering vanwege bijwerkingen werd gezien in 31% met apitolisib versus
12% met everolimus. Apitolisib was vergeleken met everolimus geassocieerd met
substantieel meer hooggradig hyperglycemie (40% versus 9%) en rash (24% versus
2%).
De
onderzoekers concluderen dat duale remming van PI3K plus mTOR door apitolisib in
deze patiëntenpopulatie minder effectief was dan alleen mTOR-remming door
everolimus.
1.Powles T, Lackner MR, Oudard S et al. Randomized
open-label phase II trial of apitolisib (GDC-0980), a novel inhibitor of the PI3K/mammalian
target of rapamycin pathway, versus everolimus in patients with metastatic
renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2016;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)