Patiënten met eerder-behandeld gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom hebben een slechte prognose. Atezolizumab is een antilichaam tegen PD-L1, met klinische werkzaamheid in maligniteiten met expressie van PD-L1 op tumorcellen, tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs), of beide. Dr. Louis Fehrenbacher (Kaiser Permanente Medical Center, Vallejo CA) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd de werkzaamheid van atezolizumab versus docetaxel voor eerder-behandeld NSCLC. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet.¹


De POPLAR-studie werd uitgevoerd bij 61 centra in dertien landen in Europa en Noord-Amerika. Deelnemers waren patiënten met NSCLC met progressie op post-platina chemotherapie. Ze werden (gestratificeerd volgens PD-L1 TIL-status, histologie, en eerdere lijnen therapie) gerandomiseerd naar intraveneus atezolizumab 1200 mg (n=142) of docetaxel 75 mg/m² (n=135) iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival in de ITT-populatie. De mediane OS was 12,6 maanden met atezolizumab versus 9,7 maanden met docetaxel (HR 0,73; p=0,04). Het profijt van atezolizumab nam toe met toenemende expressie van PD-L1 op tumorcellen en TILs: in de hoogste categorie van expressie van PD-L1 bedroeg de HR voor atezolizumab versus docetaxel 0,49; in de laagste categorie van expressie van PD-L1 werd geen profijt van atezoluzimab vergeleken met docetaxel gezien (HR 1,04).

Discontinuering vanwege bijwerkingen werd gezien in 8% met atezolizumab versus 32% met docetaxel. Behandelings-gerelateerde graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 11% met atezolizumab versus 39% met docetaxel. Vier patiënten overleden aan behandelingsgerelateerde bijwerkingen: één met atezolizumab versus drie met docetaxel.

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab vergeleken met docetaxel resulteerde in significante verbetering van de overleving van patiënten met eerder-behandeld NSCLC. Expressie van PD-L1 op tumorcellen en TILs was voorspellend voor profijt van atezolizumab. Het middel werd goed verdragen.

1.Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016; epub ahead of print