In studies van neoadjuvante anti-PD-1 of anti-PD-L1 monotherapie voor vroeg-stadium niet-kleincellig longcarcinoom is majeure pathologische respons (MPR; 10% of minder residuele viabele tumorcellen) gezien in 15% tot 45% van de patiënten. Er zijn aanwijzingen voor een immuunrespons-versterkende rol van stereotactische radiotherapie (SBRT). Een gerandomiseerde fase 2-studie in het New York Presbyterian Hospital van Weill Cornell Medicine heeft toevoeging van SBRT aan durvalumab (anti-PD-L1) voor vroeg-stadium NSCLC geëvalueerd. Prof. Nasser Altorki en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met potentieel-resectabel vroeg-stadium NSCLC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen twee doses neoadjuvant intraveneus durvalumab 1,12 g met een interval van drie weken, en werden 1:1 gerandomiseerd naar al of niet toevoegen van SBRT aan de behandeling (8 Gy op drie achtereenvolgende dagen) onmiddellijk voor de eerst dosis durvalumab. Het primaire eindpunt was MPR.

Beide groepen telden 30 patiënten, en in beide groepen ondergingen 26 patiënten chirurgische resectie. MPR werd gezien in 6,7% in de monotherapiegroep versus 53,3% van de patiënten in de duale-therapiegroep (OR 16,0; p<0,001). Onder de 16 patiënten met MPR in de duale-therapiegroep waren er 8 met pathologisch complete respons. Drie patiënten (10%) in de duale-therapiegroep kregen geen tweede durvalumab-dosis vanwege irAEs. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 17% van de patiënten in de monotherapiegroep en 20% van de patiënten in de duale-therapiegroep. Er waren geen graad 5 AEs, en ook geen andere gevallen van overlijden binnen dertig dagen na de chirurgie.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van SBRT aan neoadjuvant durvalumab voor vroeg-stadium NSCLC veilig was, goed verdragen werd, en geassocieerd was met aanzienlijke verhoging van de MPR.

1.Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC et al. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study at NewYork-Presbyterian and Weill Cornell Medical Center evaluated neoadjuvant durvalumab (anti-PD-L1) with or without SBRT for early stage NSCLC. Major pathological response was seen in 6.7% of patients in the durvalumab monotherapy group versus 53.3% in the durvalumab plus SBRT group (OR 16.0; p<0.0001). The treatment was safe and well tolerated.