In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien dat de PARP-remmer veliparib de werkzaamheid van chemotherapie voor kleincellig longcarcinoom kan bevorderen. De gerandomiseerde fase 2-studie ECOG-ACRIN 2511 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld extensief-stadium (ES)-SCLC naar cisplatine plus etoposide met veliparib of placebo (CE+V, CE+P). Dr. Taofeek Owonikoko (Emory University, Atlanta GA) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 128 patiënten, met een mediane leeftijd van 66 jaar; 52% mannen; 29% met ECOG perfomance status 0 en 71% met ECOG PS 1. Ze werden gestratificeerd naar geslacht en serum lactaatdehydrogenase-niveaus gerandomiseerd naar vier drie-weekse cycli van CE+V of CE+P (V en P oraal 100 mg tweemaal per dag op dagen één tot en met zeven). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane PFS was 6,1 maanden met CE+V versus 5,5 maanden met CE+P (niet-gestratificeerd HR 0,75; p=0,06; gestratificeerd HR 0,63; p=0,01). De mediane overall survival was 10,3 maanden met CE+V versus 8,9 maanden met CE+P (gestratificeerd HR 0,83; p=0,17). Er was een significant treatment-by-strata interactie in PFS: mannen met hoge LDH-niveaus profiteerden sterk van toevoeging van V aan CE (HR 0,34; 80%-bti 0,22-0,51) maar er was geen profijt in de andere strata. Graad 3 of hoger hematologische toxiciteiten die meer frequent waren met CE+V dan met CE+P waren CD4 lymfopenie (8% versus 0%) en neutropenie (49% versus 32%). Het aantal patiënten met discontinuering of doseringsreductie was vergelijkbaar in beide armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van veliparib aan eerstelijns chemotherapie voor ES-SCLC veelbelovende activiteit heeft laten zien.

1.Owonikoko TK, Dahlberg SE, Sica GL et al. Randomized phase II trial of cisplatin and etoposide in combination with veliparib or placebo for extensive-stage small-cell lung cancer: ECOG-ACRIN 2511 study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The phase II ECOG-ACRIN 2511 study study randomized patients with extensive-stage small-cell lung cancer to cisplatin and etoposide (CE) with veliparib (V) or placebo (P), stratified by sex and serum lactate dehydrogenase levels. The stratified PFS-HR for CE+V versus CE+P was 0.63 (p=0.01). Male patients with high LDH levels derived significant benefit from addition of V to CE (HR 0.34; 80% CI 0.22-0.51) but there was no benefit in other strata.