De standaard eerstelijns behandeling voor haarcelleukemie (HCL) is sinds 1990 een purine-analoog, gewoonlijk cladribine. De behandeling resulteert gewoonlijk in hoge percentages patiënten met complete remissie (CR), echter met detecteerbare minimaal residuele ziekte (MRD) die tot relapse en herbehandeling kan leiden. Er zijn aanwijzingen dat rituximab het bereiken van MRD-vrije CR kan bevorderen, maar lange-termijn resultaten en de optimale timing van toevoegen van rituximab zijn niet bekend. Een gerandomiseerde fase 2-studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft cladribine met concurrent rituximab en cladribine met uitgesteld rituximab vergeleken. Dr. Dai Chihara en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 68 patiënten met purine-analoog naïeve klassiek HCL, die op dagen één tot en met vijf intraveneus cladribine 0,15 mg/kg kregen, en 1:1 werden gerandomiseerd naar acht wekelijkse doses rituximab 375 mg/m² begonnen op dag één (concurrente arm) of tenminste zes maanden later na detectie van MRD in bloed (uitgestelde arm). Na zes maanden was het percentage met CR 100% in de concurrente arm versus 88% in de uitgestelde arm (p=0,11), het percentage met MRD-vrije CR 97% versus 24% (primair eindpunt; p<0,0001), en het percentage met MRD-vrij bloed 100% versus 50% (p<0,0001). Na 96 maanden follow-up was het MRD-vrije percentage 94% versus 12%. Vergeleken met cladribine monotherapie resulteerde concurrente rituximab tot meer kortdurende graad 3 of 4 trombocytopenie (59% versus 9%; p<0,0001) en plaatjestransfusie zonder bloeding (35% versus 0%; p=0,0002) maar hoger neutrofielgetal (p=0,017) en plaatjesgetal (p=0,0015) na vier weken.

De onderzoekers concluderen dat het bereiken van MRD-vrije CR van HCL na eerstelijns cladribine sterk bevorderd wordt door concurrent rituximab, en minder sterk door uitgesteld rituximab.

1.Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M et al. Randomized phase II study of first-line cladribine with concurrent or delayed rituximab in patients with hairy cell leukemia. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study at the National Cancer Institute found that achieving MRD-free CR of hairy cell leukemia after first-line cladribine is greatly enhanced by concurrent rituximab and less so by delayed rituximab.