PD-1/PD-L1 remmer monotherapie resulteert slechts in een gering percentage van de patiënten met HR-positief metatatisch mammacarcinoom (MBC) in klinisch profijt. Er zijn aanwijzingen voor sterkere activiteit van combinaties van PD-1/PD-L1 remmers met andere behandelingen. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie heeft eribuline plus pembrolizumab voor eerder-behandeld HR-positief HER2-negatief MBC vergeleken met alleen eribuline. Dr. Sara Tolaney (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 88 patiënten van drie centra in Boston. De mediane leeftijd was 57 jaar (range 30-76), het mediane aantal eerdere lijnen chemotherapie was 1 (range 0-2), en het mediane aantal eerdere lijnen hormoontherapie was 2 (range 2-5). De patiënten werden gerandomiseerd naar drie-weekse cycli van intraveneus eribuline 1,4 mg/m² op dagen één en acht plus intraveneus pembrolizumab 200 mg/m² op dag één (n=44) of alleen eribuline. Patiënten in de eribuline-monotherapiegroep konden bij progressie overgaan op pembrolizumab monotherapie. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Secundaire eindpunten waren percentage patiënten met objectieve respons en overall survival.

De mediane follow-up was 10,5 maanden. Er waren geen verschillen tussen beide groepen in PFS (4,1 maanden met de combinatie versus 4,2 maanden met alleen eribuline; p=0,33) of ORR (27% versus 34%; p=0,49). Onder de veertien patiënten die in de eribuline-monotherapiegroep progressie hadden en overgingen op pembrolizumab was er één met stabiele ziekte. De OS-data zijn nog niet matuur, met 45 overlevende patiënten op het moment van de nu gepubliceerde analyse, maar voorlopige analyse liet geen statistisch significant verschil zien tussen beide groepen (13,4 maanden versus 12,5 maanden; p=0,65). Alle patiënten hadden adverse events (graad 3 of hoger in 65%, waaronder twee graad 5 AEs in de combinatiegroep). De PD-L1 expressie werd bepaald in gearchiveerd tumormateriaal van 65 deelnemers. De PD-L1 status, TILs, TMB, en genomische veranderingen waren niet geassocieerd met PFS.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan eribuline voor HR-positief HER2-negatief MBC niet resulteerde in verbetering van PFS, ORR, of OS; zowel niet onder alle patiënten als ook niet onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

1.Tolaney SM, Barroso-Sousa R, Keenan T et al. Effect of eribulin with or without pembrolizumab on progression-free survival for patients with HR-positive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. A randomized clinical trial. JAMA Oncology 2020.3524

Summary: A multicenter randomized phase 2 study involving patients with HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer found that addition of pembrolizumab to eribulin did not improve PFS, ORR, or OS compared with erubilin alone, neither in the intention-to-treat population nor in the PD-L1 positive population.