Desmoïde tumoren zijn lokaal-agressieve tumoren die geassocieerd zijn met aanzienlijke morbiditeit, Er zijn geen systemische behandelingen voor deze ziekte goedgekeurd, en de combinatie methotrexaat-vinblastine is het enige tot op heden in een klinische studie onderzocht chemotherapieregime. In agressieve desmoïde tumoren wordt vaak overexpressie van VEGFgezien. Pazopanib is een oraal anti-angiogeen middel dat gericht is op VEGF-receptoren 1, 2, en 3, PDGFR α en β, en c-KIT tyrosinekinasen. De Franse multicenter gerandomiseerde fase 2-studie DESMOPAZ heeft de antitumoractiviteit en veiligheid van pazopanib of combinatiechemotherapie voor progressieve desmoïde tumoren onderzocht. Dr. Maud Toulmonde (Institut Bergonié, Bordeaux) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

DESMOPAZ werd uitgevoerd in twaalf centra van de Franse Sarcoma Group. De studie includeerde volwassen patiënten met progressieve desmoïde tumoren, normale orgaanfunctie, en progressieve ziekte (op basis van twee imaging beoordelingen binnen zes maanden). De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar twaalf maanden oraal pazopanib 800 mg eenmaal daags (n=48) of vinblastine-methotrexaat eens per week gedurende zes maanden gevolgd door eens per twee weken gedurende zes maanden (n=24). Het primaire eindpunt van de noncomparatieve studie was percentage progressievrije patiënten na zes maanden onder de eerste 43 patiënten die pazopanib kregen. Het percentage progressievrije patiënten in de combinatiechemotherapie-groep was een exploratief eindpunt.

De mediane follow-up was 23,4 maanden (IQR 17,1-25,5). De antitumoractiviteit kon worden beoordeeld in 46 patiënten in de pazopanibgroep en 20 patiënten in de combinatiechemotherapie-groep. Onder de eerste 43 patiënten in de pazopanibgroep was 83,7% progressievrij na zes maanden (95%-bti 69,3-93,2). In de combinatiechemotherapie-groep was 45,0% na zes maanden progressievrij (95%-bti 23,1-68,5). De meest-voorkomende graad 3 of 4 adverse events waren hypertensie (21% van de patiënten) en diarree (15%) in de pazopanibgroep en neutropenie (45%) en levertransaminitis (18%) in de combinatiechemotherapie-groep. Tenminste één SAE werd gezien in 23% in de pazopanibgroep en 27% in de combinatiechemotherapie-groep.

De onderzoekers concluderen dat pazopanib antitumoractiviteit had in patiënten met progressieve desmoïde tumoren.

1.Toulmonde M, Pulido M, Ray-Coquard I et al. Pazopanib or methotrexate-vinblastine combination chemotherapy in adult patients with progressive desmoid tumours (DESMOPAZ): a non-comparative, randomised, open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The French multicenter phase 2 study DESMOPAZ found that pazopanib had clinical activity for progressive desmoid tumors (83.7% of patients were progression-free at six months).