Regorafenib is een orale multikinaseremmer met bewezen activiteit voor eerder behandeld GIST en voor colorectaal- en levercelcarcinoom. De gerandomiseerde fase 2-studie REGOBONE, in dertien centra in Frankrijk, heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van regrafenib monotherapie voor progressief metastatisch osteosarcoom in volwassen patiënten. Prof. Florence Duffaud (Hôpital La Timone, Marseille) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De niet-vergelijkende studie includeerde patiënten in de leeftijd van tien jaar en ouder met osteosarcoom, Ewing sarcoom, chondrosarcoom en chordoom. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op patiënten met osteosarcoom (n=43). De patiënten hadden progressieve ziekte na één of twee lijnen chemotherapie voor metastatische ziekte, en een ECOG performance status van 0 of 1. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar regorafenib 160 mg eenmaal daags op 21 dagen van 28-daagse cycli (n=29) of placebo (n=14); met beste ondersteundende zorg in beide groepen. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten zonder progressie na acht weken.

Er waren 38 evalueerbare patiënten (26 in de regorafenibgroep en 12 in de placebogroep. In de regorafenibgroep waren 17 van 26 patiënten na acht weken progressievrij (65%). In de placebogroep werd na acht weken progressie gezien in 12 van 12 patiënten. Er waren 13 behandelings-gerelateerde ernstige adverse events in zeven van 29 patiënten (24%) in de regorafenibgroep versus geen in de placebogroep. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger TRAEs waren hypertensie, hand-voet huidreacties, en vermoeidheid. Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat regorafenib klinisch relevante antitumoractiviteit heeft laten zien voor recidiverend progressief metastatisch osteosarcoom in volwassen patiënten na falen van conventionele chemotherapie, en resulteerde in uitstel van progressie van de ziekte.

1.Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P et al. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The French multicenter randomized phase 2 study REGOBONE found that regorafenib had clinically meaningful antitumor activity for recurrent, progressive, metastatic osteosarcoma in adult patients after failure of conventional chemotherapy, and resulted in delay of progression of the disease.