In een subset van metastatische urotheelcarcinomen (mUC) wordt DNA repair deficiency (DRD) gezien, die voorspellend is voor profijt van platina-gebaseerde chemotherapie. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in het Verenigd Koninkrijk heeft onderhoudstherapie met de PARP-remmer rucaparib na chemotherapie voor DRD-positief mUC geëvalueerd. Prof. Simon Crabb (University of Southampton) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 40 progressievrije mUC-patiënten binnen tien weken na platina-gebaseerde chemotherapie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling met oraal rucaparib (600 mg tweemaal daags) of placebo. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. Tijdens mediaan 94,6 weken follow-up van overlevende patiënten werden 12 (60%) respectievelijk 20 (100%) PFS-gebeurtenissen gezien in de rucaparibgroep en de placebogroep. De mediane PFS was 35,3 weken met rucaparib versus 15,1 weken met placebo (HR 0,53; 80%-bti 0,30-0,92). De treatment-related adverse events onder de 39 voor veiligheid evalueerbare patiënten waren voornamelijk laaggradig.

De onderzoekers concluderen dat onderhoudsbehandeling met rucaparib na platina-gebaseerde chemotherapie voor DRD-positief mUC geassocieerd was met verlenging van de PFS en verdragen werd.

1.Crabb SJ, Hussain S, Soulis E et al. A randomized, double-blind, biomarker-selected, phase II clinical trial of maintenance poly ADP-ribose polymerase inhibition with rucaparib following chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 study in the United Kingdom evaluated maintenance therapy with the PARP inhibitor rucaparib, following chemotherapy, for DNA repair deficiency biomarker-positive mUC. The study included patients who were without cancer progression within ten weeks of chemotherapy. Patients were randomized to rucaparib (orally 600 mg twice daily) or placebo maintenance. The median PFS was 35.3 weeks with rucaparib versus 15.1 weeks with placebo (HR 0.53; 80% CI 0.30-0.92).