Er is weinig prospectieve informatie beschikbaar over werkzaamheid van sequentiële immuuntherapie en BRAF/MEK-remming voor BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom. De gerandomiseerde fase 2-studie SECOMBIT, in 37 centra in negen landen, heeft de werkzaamheid van verschillende sequenties van behandeling geïnventariseerd. Prof. Paolo Ascierto (IRCCS Fondazione ‘G. Pascale’, Napels) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 209 patiënten met niet-eerder behandeld BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom. De patiënten werden gerandomiseerd naar drie armen. Patiënten in arm A (n=69) kregen encorafenib-binimetinib tot progressie van de ziekte, gevolg door ipilimumab-nivolumab. Patiënten in arm B (n=71) kregen ipilimumab-nivolumab tot progressie, gevolgd door encorafenib-binimetinib. Patiënten in arm C (n=69) kregen een ‘sandwich behandeling’ met acht weken encorafenib-binimetinib, gevolgd door ipilimumab-nivolumab tot progressie, gevolgd door encorafenib-binimetinib. Het primaire eindpunt was overall survival na twee jaar, met als nulhypothese mediane OS ten hoogste 15 maanden.

De figuur laat de uitkomsten van de studie zien Na mediane follow-up was 32,2 maanden (IQR 27,9-41,6) was in geen van de armen de mediane OS bereikt en waren in alle drie de armen meer dan 30 patiënten in leven. Twee- en drie-jaars OS-percentages waren 65% (95%-bti 54-76) respectievelijk 54% (41-67) in arm A; 73% (62-84) respectievelijk 62% (48-76) in arm B; en 69% (59-80) respectievelijk 60% (58-72) in arm C. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat sequentiële immuuntherapie en gerichte therapie klinisch relevante overlevingswinst verschaft voor patiënten met niet-eerder behandeld BRAFV600-gemuteerd metastatisch melanoom.

1.Ascierto PA, Mandalà M, Ferrucci PF et al. Sequencing of ipilimumab plus nivolumab and encorafenib plus binimetinib for untreated BRAF-mutated metastatic melanoma (SECOMBIT): a randomized, three-arm, open-label phase II trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized phase 2 SECOMBIT trial found that sequential immunotherapy and targeted therapy provided clinically meaningful survival benefits for patients with previously untreated BRAFV600-mutated metastatic melanoma.