In
preklinische en retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien voor een tegen
sommige maligniteiten beschermend effect van metformine, met name in synergie
met EGFR-TKIs. Een prospectieve gerandomiseerde fase 2-studie van het Istituto
Nacional de Cancerologia (Mexico City) heeft de werkzaamheid en veiligheid
onderzocht van toevoegen van metformine aan EGFR-TKIs voor gevorderd
longadenocarcinoom. Dr. Oscar Arrieta en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 139 patiënten (65,5% vrouwen; gemiddelde leeftijd 59,4 ± 12,0 jaar)
met stadium IIIB-IV longadenocarcinoom met een activerende EGFR-mutatie. De patiënten werden gerandomiseerd naar standaard
EGFR-TKIs (erlotinib, afatinib, of gefitinib) plus metformine hydrochloride 500
mg tweemaal daags (n=69) of alleen EGFR-TKIs (n=70). De behandeling werd
voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire
eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 13,1
maanden in de metforminegroep versus 9,9 maanden in de controlegroep (HR 0,60;
p=0,03). De mediane overall survival
was 31,7
maanden in de metforminegroep versus 17,5 maanden in de controlegroep (HR 0,50;
p=0,02).
De
onderzoekers concluderen dat de studie als eerste studie prospectief heeft
laten zien dat toevoeging van metformine aan standaard EGFR-TKIs resulteerde in
verlenging van de PFS van patiënten met stadium IIIB-IV longadenocarcinoom.
1.Arrieta O, Barrón F, Salinas Padilla M-A et al. Effect of metformin plus tyrosine kinase
inhibitors compared with tyrosine kinase inhibitors alone in patients with
epidermal growth factor receptor-mutated lung adenocarcinoma. A phase 2
randomized clinical trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A randomized phase 2 study at the Istituto
Nacional de Cancerologia (Mexico City) compared standard EGFR-TKI with versus
without metformin for stage IIIB-IV lung adenocarcinoma with EGFR-mutations.
The median PFS was 13.1 months in the metformin group versus 9.9 months in the
control group (HR 0.60; p=0.03). The median OS was 31.7 months in the
metformin group versus 17.5 months in the control group (HR 0.50; p=0.02).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)