DNA-schadehersteldeficiëntie
in mammacarcinoom kan resulteren in expressie van immunogene neoantigenen, en
PARP-remming kan eveneens leiden tot opregulering van de PD-L1 expressie. I-SPY2
is een multicenter fase 2-studie die-respons-aangepaste randomisatie toepast
voor het evalueren van nieuwe behandelingen voor onderscheiden subtypes van
mammacarcinoom. Een van de behandelingen
die getest zijn is de combinatie van durvalumab (anti-PD-L1) en olaparib
(PARP-remmer) toegevoegd aan chemotherapie voor HER2-negatief mammacarcinoom.
Prof. Lajos Pusztai (Yale University, New Haven CT) presenteerde de studie online op de virtuele Annual
Meeting van AACR.1
De studie
includeerde vrouwen met HER2-negatieve tumoren van 2,5 cm of groter. Vrouwen
met HR-positieve ziekte moesten een MammaPrint-hoog profiel hebben. De
patiënten in de experimentele arm kregen drie cycli durvalumab 1500 mg iedere
vier weken, olaparib 100 mg tweemaal daags gedurende weken één tot en met elf,
concurrent met paclitaxel 80 mg/m2 eens per week gedurende twaalf
weken (DOP) gevolgd door vier cycli doxorubicine/cyclofosfamide (AC). Patiënten
in de controle-arm kregen paclitaxel gevolgd door AC.
De
experimentele arm includeerde 73 patiënten, onder wie 21 met HR-negatieve
tumoren (dus TNBC) en 52 met HR-positieve tumoren. De controle-arm includeerde
299 patiënten met HER2-negatieve tumoren. Het primaire eindpunt was percentage
patiënten met pathologisch complete respons. In de experimentele arm waren 72
patiënten evalueerbaar voor pCR. In alle HER2-negatieve patiënten was het
pCR-percentage 37%, met een waarschijnlijkheid van 81% van betere pCR dan
controle in een toekomstige fase 3-studie. Voor de TNBC-subgroep was het
pCR-percentage 47%, met 80% waarschijnlijkheid van betere pCR dan controle. In
de HR+/HER2- subgroep was het pCR-percentage 28%, met 74,5% waarschijnlijkheid
van betere pCR dan controle. Er waren geen onverwachte toxiciteiten; tien
patiënten (14%) hadden mogelijk immuun- of olaparib-gerelateeerde graad 2 of 3
AEs.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab en olaparib aan
paclitaxel gevolgd door A/C resulteerde in significante verbetering van het
pCR-percentage onder vrouwen met stadium
II of III hoog-risico HER2-negatief mammacarcinoom. De verbetering werd gezien
in zowel de HR-positieve als de TNBC subset.
1.Pusztai
L et al. AACR Annual Meeting 2020; abstr. CT02-01
Summary: The phase 2 study I-SPY 2 found that
addition of durvalumab plus olaparib to paclitaxel followed by AC chemotherapy
for stage II-III high-risk, HER2-negative breast cancer resulted in significant
improvement in pCR. Improvement was seen in both the HR+ and the TNBC subsets.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)