Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Gerandomiseerde fase 2-studie van toevoegen durvalumab-olaparib aan chemotherapie voor HER2-negatief mammacarcinoom


Prof. Lajos PusztaiDNA-schadehersteldeficiëntie in mammacarcinoom kan resulteren in expressie van immunogene neoantigenen, en PARP-remming kan eveneens leiden tot opregulering van de PD-L1 expressie. I-SPY2 is een multicenter fase 2-studie die-respons-aangepaste randomisatie toepast voor het evalueren van nieuwe behandelingen voor onderscheiden subtypes van mammacarcinoom. Een van de behandelingen die getest zijn is de combinatie van durvalumab (anti-PD-L1) en olaparib (PARP-remmer) toegevoegd aan chemotherapie voor HER2-negatief mammacarcinoom. Prof. Lajos Pusztai (Yale University, New Haven CT) presenteerde de studie online op de virtuele Annual Meeting van AACR.1

De studie includeerde vrouwen met HER2-negatieve tumoren van 2,5 cm of groter. Vrouwen met HR-positieve ziekte moesten een MammaPrint-hoog profiel hebben. De patiënten in de experimentele arm kregen drie cycli durvalumab 1500 mg iedere vier weken, olaparib 100 mg tweemaal daags gedurende weken één tot en met elf, concurrent met paclitaxel 80 mg/m2 eens per week gedurende twaalf weken (DOP) gevolgd door vier cycli doxorubicine/cyclofosfamide (AC). Patiënten in de controle-arm kregen paclitaxel gevolgd door AC.

De experimentele arm includeerde 73 patiënten, onder wie 21 met HR-negatieve tumoren (dus TNBC) en 52 met HR-positieve tumoren. De controle-arm includeerde 299 patiënten met HER2-negatieve tumoren. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch complete respons. In de experimentele arm waren 72 patiënten evalueerbaar voor pCR. In alle HER2-negatieve patiënten was het pCR-percentage 37%, met een waarschijnlijkheid van 81% van betere pCR dan controle in een toekomstige fase 3-studie. Voor de TNBC-subgroep was het pCR-percentage 47%, met 80% waarschijnlijkheid van betere pCR dan controle. In de HR+/HER2- subgroep was het pCR-percentage 28%, met 74,5% waarschijnlijkheid van betere pCR dan controle. Er waren geen onverwachte toxiciteiten; tien patiënten (14%) hadden mogelijk immuun- of olaparib-gerelateeerde graad 2 of 3 AEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab en olaparib aan paclitaxel gevolgd door A/C resulteerde in significante verbetering van het pCR-percentage onder vrouwen met stadium II of III hoog-risico HER2-negatief mammacarcinoom. De verbetering werd gezien in zowel de HR-positieve als de TNBC subset.

1.Pusztai L et al. AACR Annual Meeting 2020; abstr. CT02-01

Summary: The phase 2 study I-SPY 2 found that addition of durvalumab plus olaparib to paclitaxel followed by AC chemotherapy for stage II-III high-risk, HER2-negative breast cancer resulted in significant improvement in pCR. Improvement was seen in both the HR+ and the TNBC subsets.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren