Tamilogene laherparepvec (T-Vec) is een genetisch gemodificeerd oncolytisch herpesvirus, dat repliceert in maligne cellen. Prof. Jason Chesney (University of Louisville KY) en collega’s van 45 centra in de Verenigde Staten, Frankrijk, en Duitsland hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van T-Vec plus ipilimumab versus alleen ilipimumab voor gevorderd niet-resectabel melanoom. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 198 patiënten die niet meer dan één (BRAF-wildtype) of twee (BRAF-mutant) eerdere lijnen therapie hadden gekregen voor stadium IIIB-IV melanoom, zonder symptomatische auto-immuniteit of klinisch relevante immuunsuppressie. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar intralesioneel geïnjecteerd T-VEC plus ipilimumab (n=98) of alleen ipilimumab (n=100). In de combinatie-arm kregen de patiënten T-Vec vanaf week één en ipilimumab vanaf week zes; in de alleen-ipilimumab arm kregen de patiënten ipilimumab vanaf week één.


Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons. De tabel laat zien dat 38 patiënten in de combinatie-arm (39%) en 18 patiënten in de alleen-ipilimumab arm(18%) een objectieve respons hadden (OR 2,9; p=0,002). Deze responsen waren niet beperkt tot de geïnjecteerde lesies; afname van viscerale lesies werd gezien in 52% van de patiënten in de combinatie-arm versus 23% van de patiënten in de alleen-ipilimumab arm.

De mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden in de combinatie-arm versus 6,4 maanden in de alleen-ipilimumab arm (HR 0,83; p=0,35), waarbij de onderzoekers aantekenen dat de patiënten in de combinatie-arm vijf weken later begonnen met ipilimumab dan de patiënten in de alleen-ipilimumab arm. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren 20 van 98 patiënten in de combinatie-arm overleden versus 23 van 100 in de alleen-ipilimumab arm.

Frequente adverse events waren vermoeidheid (59% van de patiënten in de combinatie-arm versus 42% in de alleen-ipilimumab-arm), chills (53% versus 3%), en diarree (42% versus 35%); incidentie van graad 3 of hoger AEs was 45% versus 35%. Drie patiënten in de combinatie-arm overleden, aan niet-met-behandeling samenhangende oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat deze eerste gerandomiseerde studie van toevoeging van een oncolytisch virus aan een checkpointremmer laat zien dat deze toevoeging resulteerde in significante verhoging van het percentage patiënten met respons.


1. Chesney J, Puzanov I, Collichio F et al. Randomized, open-label phase II study evaluating the effecty and safety of talimogene laherpervec in combination with ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced, unresectable melanoma. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print